子宫及附件肿瘤合并脉管癌栓
肿瘤转移是导致90%的癌症相关死亡的原因,肿瘤细胞从原发性肿瘤转移到远处器官经过3个步骤:①局部浸润到肿瘤周围间质组织,然后侵入血管和淋巴管的微管系统形成癌细胞栓子;②转运到远处器官后穿透毛细血管进入组织内;③在远处器官的微环境下存活下来,并进行增殖,形成第二肿瘤。淋巴血管间隙浸润(lymphovascular space invasion,LVSI)是指原发肿瘤内淋巴管或微血管引流系统毛细管腔内存在的肿瘤细胞,即癌栓形成。肿瘤细胞穿透淋巴血管间隙的细胞层被认为是肿瘤转移的重要步骤,理论上,一旦LVSI发生,肿瘤细胞可以转移到局部或远处的淋巴结和器官。因此,人们认为肿瘤中LVSI的增加表明了病变的恶性性质,这反过来又暗示着患者的生存能力较差。
肿瘤细胞浸润血管和/或淋巴管系统是肿瘤扩散的重要步骤,这些途径可能与雌激素和血管内皮生长因子(VEGF)通路有关。VEGF不仅可促进内皮细胞增殖和血管生成、促进肿瘤生长和转移,而且VEGF-C/D信号系统与淋巴管生成的调控也有关,可激活肿瘤的淋巴管生成及促进肿瘤转移。这些途径使肿瘤细胞能够进入遥远的器官。因此,LVSI的存在可能与相对较高的肿瘤负担和更具攻击性的行为有关。
Padera等研究发现肿瘤内存在无功能的淋巴管,而肿瘤边缘(距离肿瘤边界<100μm)存在功能性淋巴管,仅肿瘤边缘的功能性淋巴管就足以使肿瘤发生淋巴结转移。肿瘤边缘的淋巴管不仅数量和密度较非肿瘤区域高,而且管径也增粗。(https://www.daowen.com)
淋巴结是人体的免疫系统,一侧有数条输入淋巴管进入,另一侧为淋巴结门有1~2条输出淋巴管及血管和神经出入,淋巴结表面包有被膜,其下为皮质区和髓质区,内为复杂迂曲的淋巴窦。从输入淋巴管引流而来的淋巴液先进入淋巴结皮质淋巴窦,再流向髓质淋巴窦,最后经输出淋巴管离开淋巴结。淋巴结的主要功能是滤过淋巴液,产生淋巴细胞和浆细胞,参与机体的免疫反应,癌细胞到达淋巴结后可引起淋巴结的一系列免疫反应,消灭部分癌细胞,但存活的癌细胞快速生长并最终破坏整个淋巴结,从而继续转移。肿瘤细胞可直接侵入血管随血液流动而转移至远处器官,也可先经淋巴结再通过器官的集合淋巴管直接注入静脉、胸导管在颈静脉角处与静脉相交通,以及恶性肿瘤淋巴管与静脉的吻合、淋巴结内淋巴窦与静脉的吻合等途径进入血管进行血行转移。
妇科恶性肿瘤是一大类肿瘤,其中最常见的有宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌,淋巴转移和血行转移都是重要的转移途径,淋巴管及血管内癌栓不仅对肿瘤的复发、转移和生存率有影响,而且也影响肿瘤治疗方案的制订。本节主要针对以上3种常见的生殖系统恶性肿瘤和另外一种良性肿瘤——子宫静脉内平滑肌瘤进行探讨。