发病机制与危险因素

一、发病机制与危险因素

（一）发病机制

GD的病因和发病机制未明，但公认与甲状腺的自身免疫反应有关，其突出特征是血清中存在与甲状腺组织反应（抑制或刺激作用）的自身抗体。

促甲状腺激素（TSH）受体为G蛋白偶联受体家族中的一种，位于甲状腺滤泡细胞膜上。以TSH受体为自身抗原，机体产生抗TSH受体抗体（TRAb）。TRAb主要有3种。①甲状腺刺激性抗体（TSAb）：刺激甲状腺分泌增多。②甲状腺生长刺激免疫球蛋白（TGI）：TRAb与TSH受体结合后，仅促进甲状腺肿大，而不促进TH的合成和释放。③甲状腺生长封闭性抗体（TGBAb）：为封闭型自身抗体，与TSH受体结合后，可阻断和抑制甲状腺功能。

目前认为GD是以遗传易患性为背景，在环境因素（如感染、毒素、药物、精神因素等）作用下，诱发免疫系统功能紊乱，产生异质性自身抗体TRAb。

（二）危险因素

1.遗传因素(https://www.daowen.com)

部分GD有家族史，同卵双生相继发生GD者达30%～60%；异卵双生仅为3%～9%；GD亲属中患另一自身免疫性甲状腺病（如慢性淋巴细胞性甲状腺炎）的比率和TRAb的检出率均高于一般人群。

2.感染因素

感染因素与GD的关系未明，曾提出过三种可能：①分子模拟（molecular mimicry），感染因子和TSH受体的抗原决定簇分子结构相似，引起抗体对自身TSH受体的交叉反应，例如耶森肠杆菌中的TSH受体样物质能增加GD发病的危险性。②感染因子直接作用于甲状腺和免疫淋巴细胞，诱发甲状腺自身免疫反应。③感染因子产生超抗原分子，诱发甲状腺自身免疫反应。

3.精神因素

部分GD患者在临床症状出现前有明显的精神刺激或精神创伤史。精神因素使中枢神经系统去甲肾上腺素水平降低，CRH和ACTH及皮质醇分泌增多，从而使免疫监视功能降低，进而引起GD。