四、治疗

四、治疗

对确诊的患者应做出总体治疗计划，使患者达到血液学或分子生物学缓解，甚至达到基因水平的缓解。对CML慢性期患者不需急诊治疗，除非患者因巨脾、脾区疼痛或伴有白细胞滞留症或白细胞数急剧增长。此时，可行单采白细胞分离、足量饮水和别嘌呤醇，以减轻高尿酸血症，防止并发症。

（一）化疗

化疗虽可使大多数慢性粒细胞白血病患者达到血液学完全缓解，但患者的中数生存期并未得到改善。

1.羟基脲

羟基脲为当前首选化疗药物，是S期特异性抑制DNA合成的药物，起效快，但持续时间较短。用药后数天白细胞数就迅速下降，停药后又很快回升。对血小板的影响较小。可致红系巨幼样变。剂量为1～4g/d，分2或3次口服，根据血常规，调整用药剂量维持治疗。

2.白消安

白消安又名马利兰，是一种烷化剂。作用于早期祖细胞。用药2～3周，外周血白细胞才开始减少，停药后白细胞减少可持续2～4周。故应掌握剂量。常规剂量为4～8mg/d，分次口服。待白细胞数降至20×109/L左右，剂量减半。降至10×109/L可暂停药观察。用药过量往往造成严重的骨髓抑制，且恢复较慢。个别患者即使剂量不大也可出现骨髓受抑，应提高警惕。长期用药可出现肺间质纤维化，皮肤色素沉着等。目前，临床上已很少应用此药。

3.靛玉红

从中药当归芦荟丸主要成分青黛中提取的药品。剂量为75～150mg/d，分3次口服，用药后20～40天白细胞下降，约2个月可降至正常水平。不良反应有腹泻、恶心、骨和关节疼痛、浮肿等。

4.小剂量阿糖胞苷（Ara-C）

15～30mg/（m2·d）静滴或皮下注射，不仅可控制病情，据报道，有少数患者治疗后Ph'（+）细胞减少甚或转阴，故常与α干扰素联合应用。(https://www.daowen.com)

（二）生物治疗

20世纪80年代开始，重组干扰素α开始应用于治疗CML。目前国内一般采用300万U，皮下注射，每星期3次或连续使用，持续一年或更长时间。干扰素α对加速期和急变期的患者无效。干扰素α可以单独应用，或与化疗联合应用。据报道，干扰素α单独应用可使约70%的患者获得血液学缓解，30%～40%患者可获得细胞遗传学缓解。

（三）甲磺酸伊马替尼

在慢性粒细胞白血病患者中，90%伴有Ph'染色体。Ph'（+）CML患者白血病细胞中的BCR-ABL酪氨酸激酶持续活化。格列卫是一种特异地针对BCR-ABL酪氨酸激酶的靶向治疗药物，它能够与ABL酪氨酸激酶ATP的结合位点特异性结合，从而阻断ATP与ABL结合，这可以抑制ABL将三磷酸腺苷上的磷酸基转移至含有酪氨酸残基蛋白的磷酸化基团的过程，从而预防ABL诱导的细胞增生、凋亡所需能量的传递。虽然野生型ABL信号传导通路众多，格列卫也能够起到抑制作用，但是这种阻断现象在临床上并没有改变其他正常过程。格列卫除了抑制细胞内酪氨酸激酶ABL和BCR-ABL之外，还可以抑制其他两种酪氨酸激酶，即PDGF-R和c-Kit。全球曾进行的最大规模的慢性粒细胞白血病临床试验（IRIS研究）显示，在30个月时，88%的使用格列卫的CML慢性期患者保持疾病无进展，只有5%进入到疾病的急变或加速期。格列卫适用于治疗Ph'（BCR-ABL）阳性的慢性期、急变期和加速期的慢性粒细胞白血病。给药方式为一天一次口服给药，吃饭时服用并饮大量的水。慢性期CML患者剂量为400mg/d，加速期或急变期的剂量为600～800mg/d。在应用该药时，应注意外周血常规和肝功能的变化。中性粒细胞减少和血小板减少是重要的血液学方面的不良反应。其他方面的不良反应有：恶心，呕吐，腹泻，肌痛，肌肉抽筋及皮疹。表皮水肿是最常见的不良反应，主要为眼眶周围或者下肢水肿。

（四）骨髓移植

异基因骨髓移植是当前唯一能治愈CML的方法。5年无病生存率达60%以上。移植应在CML慢性期缓解后尽早进行。患者年龄以45～50岁以下为宜。

（五）脾放射

目前脾区放射偶用于伴有胀痛的巨脾以缓解症状，但不能改变病程。

（六）慢性粒细胞白血病急变的治疗

CML急变可按急性白血病化疗方法治疗，但缓解率低且缓解期很短。取慢性期缓解时骨髓低温保存，作为急性变时自体骨髓移植用，虽部分患者可进入第二次慢性期，但维持时间短，多不超过3个月。