尚未完全明了，最常见、目前比较证实的原因有：
1.幽门螺杆菌感染，胃肠黏膜充血水肿。
2.药物引起，如阿司匹林、吲哚美辛，因其能干扰前列腺素分泌，使胃肠黏膜失去保护，胃肠屏障被破坏。
3.饮食因素吸烟、长期大量饮酒。
4.长期不稳定的精神情绪等。
5.遗传因素。
由于以上原因可引起胃肠黏膜和胃肠屏障功能的损害，使胃酸分泌过多，胃蛋白酶原被激活，发生胃内的自我消化和破坏作用，造成黏膜缺损可超过黏膜肌层而成溃疡。
