二、半合成四环素

天然四环素的结构不稳定，抗菌活性较差，且易产生耐药性，对其进行结构改造，可增强其稳定性，减少其耐药性的发生，如多西环素（doxycycline）、米诺环素（minocycline）、美他霉素等。半合成四环素具有速效、长效、强效的特点，抗菌机制如同四环素。对耐四环素和耐青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等仍有作用，现已取代四环素作为本类药物各种适应证的首选药，此外，特别适合肾外感染伴肾衰以及胆道系统感染者。半合成四环素药物分布广泛，也用于呼吸道感染如肺炎和慢性支气管炎、痤疮、酒糟鼻、前列腺炎及旅游腹泻等。耐药菌株少，与天然品间无明显交叉耐药。

多西环素Doxycycline

【抗菌作用及临床应用】　本品抗菌谱类似四环素，抗菌作用比四环素强2～10倍，且对四环素、土霉素耐金黄色葡萄球菌及脆弱拟杆菌有效。口服吸收良好。主要用于敏感的G+菌和G-杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、尿道炎、老年慢性支气管炎等。本品对肾无明显毒性，特别适用于四环素适应证而合并肾功能不全的感染者。

【不良反应】　本品肠道反应多见，如恶心、呕吐、腹泻等，饭后服药可减轻。

【剂型及规格】　片剂：每片0.05 g；0.1 g。胶囊剂：每粒0.1 g。

点滴积累

1.四环素类药物结构中均含有酸性的酚羟基和烯醇式羟基及碱性的二甲氨基，均为两性化合物。在pH值小于2的条件下，可脱水生成无活性的橙黄色脱水物；在pH值为2～6的条件下，生成具有内酯结构的异构体。

2.本类药物中含有多个酚羟基、烯醇羟基及羰基，能与多种金属离子形成不溶性的螯合物，与钙离子的螯合物可沉积在骨骼及牙齿上，影响小儿发育，应慎用或禁用。

3.环素类药物属广谱抗生素，细菌对其耐药性较严重。现多用半合成四环素代替。多西环素结构中无6位羟基，脂溶性高，口服吸收良好。特别适用于四环素适应证而合并肾功能不全的感染者。