一、天然四环素

一、天然四环素

天然四环素包括四环素(tetracycline)、土霉素(oxytetracycline)和金霉素(chlortetracycline),结构特征基本相似。

本类药物在干燥状态下稳定,遇光变色,应避光保存。酸碱条件下均不稳定,在不同酸碱度的溶液中生成不同的产物。

四环素类药物属广谱抗生素,通过抑制细菌蛋白质的合成,对多数G+和G-菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、某些厌氧菌及放线菌均有抑制作用,对阿米巴原虫也有间接抑制作用。但对病毒、真菌、铜绿假单胞菌无效。对G+菌作用不如β-内酰胺类,对G-菌的作用较氨基苷类和氯霉素弱。四环素对立克次体感染、斑疹伤寒、支原体肺炎和霍乱等疗效较好,列为首选。

细菌的耐药状况严重,耐药机制主要是通过耐药质粒介导,可传递、诱导其他敏感菌转为耐药菌,耐药菌可使抗生素内流减少而排出增加。天然品间存在交叉耐药。

不良反应主要有:①胃肠道反应:可引起恶心、呕吐、上腹部不适、腹胀、腹泻等症状,以土霉素多见;②二重感染:常见的有白色念珠菌感染,如鹅口疮、肠炎、阴道炎以及假膜性肠炎;③对骨和牙齿的影响:四环素类能与形成期牙及骨骼中的沉积钙结合,造成恒齿永久性棕色色素沉着、牙釉质发育不全,同时对骨骼生长也造成抑制。怀孕5个月以上的孕妇、哺乳期妇女、7~8岁换牙前的小儿不宜用。

难点释疑

“四环素牙”的发生与预防

儿童牙冠发育期时,主要是钙化阶段服用四环素类抗生素,药物与钙离子生成四环素钙的黄色-灰色配合物,这种配合物沉积在牙冠上,使牙齿发育不全并出现黄染现象,称为“四环素牙”。一般认为牙齿的着色,金霉素呈灰棕色,四环素和土霉素偏于黄色,去甲金霉素黄色最深。妊娠期和授乳期及7~8岁换牙期前的儿童禁用四环素类抗生素。