二、原发性肝癌

二、原发性肝癌

1.病因

(1)黄曲霉毒素摄入 动物试验表明,小量黄曲霉毒素可导致肝损害,大量可诱发动物肝癌,我国主要粮食黄曲霉污染分布图与肝癌分布趋势基本相同,提示黄曲霉毒素是肝癌的重要致癌因素之一。

(2)肝炎病毒感染 肝癌病人40%有肝炎史,肝癌高发区常为肝炎高发区。乙肝病毒和丙肝病毒感染与肝癌的发生有密切关系。

(3)饮水污染 资料表明肝癌死亡率由高到低依次为:饮用池塘水、河溪水、深井水(或宅沟水、泥沟水、河水、井水)。

(4)其他化学物 如亚硝胺可诱发动物肝癌(亚硝胺多含于腌制食物中),农药中的有机氯杀虫剂等。

(5)酒精 在欧美乙型肝炎病毒感染率低的肝癌病人中可能有一定作用。

(6)微量元素 肝癌死亡率与环境含硒量呈负相关,硒能抑制肝癌细胞的分裂、生长和繁殖,是一种抑癌元素。

(7)其他因素 尚有吸烟、寄生虫、性激素、放射性钍、遗传因素等。

目前认为肝癌是多因素协同作用,经多个阶段发展而成,而且不同地区肝癌的病因亦有不同。

2.病理 原发性肝癌的大体类型可分三型:结节型、巨块型、弥漫型,其中以结节型最为常见,且多伴有肝硬化。区块型一般直径超过10cm,常为单发癌块,也可由许多密集的结节融合而成。弥漫型较少见,癌结节很小,呈灰白色,与肝硬化不易区别,病情发展快,预后极差。现在新的分类为:微小肝癌(直径≤2cm),小肝癌(2cm<直径≤5cm),大肝癌(5cm<直径≤10cm)和巨大肝癌(直径>10cm)。

原发性肝癌按组织学分型可分为:肝细胞型、胆管细胞型、混合型。

3.临床表现 原发性肝癌起病隐匿,早期缺乏典型症状,一旦出现症状和体征,多属于中、晚期。

(1)肝区疼痛 多为持续性隐痛、钝痛或胀痛,可牵扯至后背或右肩,后期可出现肝区剧痛。

(2)肝肿大 为中、晚期肝癌最常见的体征。有不少病人是因为自己偶然扪及肝肿大或肝区肿块而成为肝癌的首发症状。肝肿大呈进行性,质地硬,边缘不规则,表面凸凹不平呈大小结节或巨块。

(3)全身和消化道症状 表现为乏力、消瘦、食欲减退、腹胀等,部分病人可伴有恶心、呕吐、发热、腹泻等。晚期可出现贫血、黄疸、腹水、下肢水肿、皮下出血及恶病质等。

(4)“肝癌伴随综合征” 可有低血糖、红细胞增多、高钙血症、高脂血症、血小板增多等。

(5)原发性肝癌的并发症

①肝昏迷 占肝癌死亡原因的35%左右,出血、感染、电解质紊乱、利尿剂过量应用、放腹水常为诱因。

②上消化道出血 肝硬化或门静脉瘤栓引起门静脉高压症占多数,占肝癌死因15%左右。(https://www.daowen.com)

③癌肿破裂出血 肿瘤发展、外伤、治疗后肿瘤坏死引起,占死亡原因的10%左右。

4.诊断 肝癌出现了典型症状,诊断并不困难,但往往已属中、晚期。普查是早期发现肝癌的主要途径,甲胎蛋白(AFP)和B 超是目前肝癌早期发现的最敏感、方便且经济的监测手段。为使肝癌病人能够得到早期诊断,应强调不受注意的早期症状,如偶然发现上腹部有肿块,右上腹突然剧痛而未能证实为胆道疾病,右肩痛按关节炎治疗无效,一侧性部位较固定的进行性肝痛,不明原因的肝脏突然肿大,不明原因的低热、腹泻,过去有肝病突然出现不寻常的肝肿大、消瘦、乏力、食欲缺乏而无肝病活动证据,此时只需想到测甲胎蛋白和B超检查即可查出90%的肝癌。

(1)血清甲胎蛋白测定 是定性诊断的常用方法。如甲胎蛋白对流免疫电泳持续阳性或定量>500μg/L,并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤等,应考虑原发性肝癌。

(2)B 超 是目前有较好定位价值的非侵入性检查方法,能发现直径2cm 或更小的病变。

(3)CT 检查 可检出直径约2cm 左右的早期肝癌,诊断符合率较高。

(4)其他 放射性核素肝扫描、磁共振成像(MRI)、选择性肝动脉造影、B 超引导下细针穿刺细胞学检查等,亦可用于原发性肝癌的诊断。

5.治疗 早期诊断,早期治疗,根据不同病情进行综合治疗,是提高疗效的关键,而早期手术切除是最有效的治疗方法。

(1)手术治疗

①手术切除:适用于癌肿局限,无严重肝硬化,肝功能代偿良好,癌肿未侵犯第一、第二肝门及下腔静脉者。有明显黄疸、腹水、下肢水肿、远处转移、全身衰竭等晚期症状者为手术禁忌证。根据病人全身情况、肝硬化程度、肿瘤大小和部位及肝功能代偿情况可采用根治性局部肝切除术、肝段切除、肝叶切除、半肝切除或肝三叶切除。

②姑息性处理:对无法根治者,根据具体情况,可采用肝动脉结扎、肝动脉栓塞、肝动脉插管化疗、液氮冷冻、激光汽化、微波固化或瘤内注射无水酒精等。

③肝移植术:远期疗效不理想

(2)化学药物治疗 可采用全身化疗、肝动脉和(或)门静脉插管化疗、经皮穿刺选择性肝动脉插管化疗。目前经肝动脉化疗栓塞更为常用。

(3)放射治疗 用于未切除的肝癌以及肺、骨的转移灶。

(4)生物治疗 常用干扰素(IFN)、白细胞介素—2(IL-2)、淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润淋巴细胞等。

(5)中医中药 常用扶正与祛邪相结合的方剂。

6.预防和健康教育 应采取综合措施,20 世纪70 年代我国结合国情提出的“改水、防霉、防肝炎”的七字方针至今仍然有用。

(1)改水 主要变死水为活水。由饮塘水、宅沟水变为饮井水、深井水、自来水,城市则改用污染少的水源作自来水。

(2)防霉 主要包括对玉米、大米、花生的防霉去毒。

(3)防肝炎 主要措施为大规模乙肝疫苗的接种。