环孢霉素和C2 的监测性治疗

环孢霉素是20 世纪80 年代心脏移植获得突破性发展的里程碑，尽管近年来有作用机制近似的FK506 等新型药物的问世，但由于价格等因素限制和研究经验不足，环孢霉素依然是应用最多的药物。根据国际心肺移植协会的统计，术后随访5 年时仍有超过80%的患者使用环孢霉素。环孢霉素在脏器移植术后的应用已经有数十年的历史，研究证明环孢A 的临床应用浓度存在一个范围很小的“治疗窗”，如果高出此范围容易发生机体免疫抑制过度，而容易发生感染、高血压等副作用，而低出此范围则容易发生排斥反应。调节环孢霉素剂量以维持有效浓度并尽量减少副作用非常重要，同时也非常困难。经典的药物效果监测方法是空腹血液中环孢霉素浓度的检测（称之为CO 浓度），并引入了治疗性药物检测的概念。尽管这种CO 的方法较之以往有了很大进步也获得了广泛应用，但近些年来越来越多的研究显示CO 治疗窗与临床的免疫排斥反应时间的发生相关性并不好，这是由于环孢霉素的吸收和清除在不同个体都有很大的变异性。环孢霉素的药代动力学特点可以和饮食、原发疾病、合并服用的药物、种族、移植后的时间和环孢霉素的剂量相关。移植环孢霉素吸收的因子包括脂肪的摄取、疾病状态（囊性纤维化）和其他抑制细胞色素氧化酶CYP3A4 的药物等，这些因素都会影响准确预测环孢霉素的覆盖情况。

2002 年器官移植Neoral-C2 专家回顾评论组（CONCERT）评价总结了成人肾移植、肝移植、心脏移植、肺移植等患者的相关独立的资料。结论认为移植术后AUCO-4 能够充分代表Neoral 的吸收情况，并能很好地预测急性排斥反应的发生。而C2 是最好的与之相关的单一时间点，CO 则相关性较差。这是最近几年的环孢霉素的药代动力学和药效动力学的研究的最大的突破，它可以最大限度发挥药效并同时尽可能避免其副作用。近几年在国外大的移植中心已经开始在临床上试用C2 代替CO 来进行药物效果监测。(https://www.daowen.com)

环孢霉素的理想目标C2 浓度还没有统一的标准，尤其在心脏移植领域的研究更少，目前比较多的一种意见是先借鉴肾移植的浓度标准，再来探索适合心脏移植到C2 的目标浓度。