心脏移植术后常用免疫排斥药物
1.环孢素A（CsA）
环孢素A 1972 年由瑞士山德士药厂从真菌Tolypocladium inflatum gams 中提取，1980 年用于心脏移植。CsA 是含11 个氨基酸的环多肽，不溶于水而溶于脂类和有机溶剂中。主要通过干扰淋巴细胞活性阻断参与排斥反应，按体液和细胞效应机制而防止排斥反应的发生。
（1）剂型：有口服剂和注射液，如环孢素软胶囊、环孢素口服溶液等。
（2）用法：口服剂量2～8 mg/kg，分2 次口服。术后早期剂量稍大，以后逐步减量。静脉用药剂量1.3～4.0 mg/kg，静脉滴注或每4 小时注射1 次，用于不能口服或处理急性排斥的情况。
（3）药物浓度：可用放射免疫分析法（RIA）、高压液相层析法（HPLC）和荧光免疫偏振法（FPIA）来测定药物的谷峰值，具体用量还需根据个体而定。
（4）毒副作用：
①循环系统：高血压。
②泌尿系统：肾毒性，高钾血症，高尿酸血症，低血镁症。
③消化系统：肝毒性，胃肠道不适，厌食，胰腺炎。
④内分泌系统：高脂血症，肥胖，闭经。
⑤神经系统：震颤，头痛，乏力，四肢感觉异常，小儿惊厥，肌无力，肌病，肌痛性痉挛。
⑥皮肤黏膜：多毛症，面容变丑，牙龈增生。
⑦其他：继发感染，恶性肿瘤。
2.他克莫司
他克莫司1984 年日本藤泽（Fujisawa）制药公司从真菌Streptomyce tsukubaensis 培养基中分离出的大环内酯抗生素，不溶于水而溶于有机溶剂。其作用机制是与相应的免疫亲和蛋白FKBP12 结合后，抑制calcineurin 的磷酸酶活性来抑制IL-1β、IL-2、IL-3 等的表达，阻止T 细胞的激活和增殖。
（1）剂型：有口服胶囊和注射剂2 种剂型。注射剂prograf injection 含5 mg 的tacrolimus，用于不能口服的患者。
（2）用法：术后静脉每日0.05～0.15 mg/kg，分2 次静脉滴入，每次维持4 小时。24～72 小时胃肠功能恢复后改为口服，口服剂量0.15～0.3 mg/kg，分2 次服，每次间隔12 小时。维持剂量0.15 mg/kg。
（3）药物浓度：一般推荐移植后早期血药浓度的谷峰在10～20 ng/mL，术后3 个月5～15 ng/mL。
（4）毒副作用：
①泌尿系统：肾毒性，高血钙，低血磷，高血钾。
②循环系统：高血压。
③内分泌系统：隐性糖尿病。
④神经系统：神经肌肉异常，癫痫，震颤，幻觉，头痛，失眠，知觉失常，视觉失常，白内障，弱视。
⑤消化系统：胃肠道不适，厌食，便秘，腹泻，恶心。
⑥血液系统：白细胞增生，白细胞减少，贫血，淋巴组织增生。
⑦过敏反应。
3.吗替麦考酚酯
其是霉菌Penicillin glaucum 酵解产物中分离的霉酚酸（MPA）的2-乙基酯类衍生物，是一种高度选择、非竞争性次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制物，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径，选择性地抑制淋巴细胞。
（1）剂型：有口服胶囊250 mg 和片剂500 mg 2 种剂型。
（2）用法：推荐剂量为术后72 小时1 g，一天2 次；难治性排斥的首次剂量推荐为1.5 g，一天2 次。
（3）毒副作用：主要是剂量依赖性的胃肠道反应，其次是白细胞减少、感染等。
（4）消化系统：胃肠功能紊乱，呕吐，腹泻，肝功能受损。
（5）血液系统：骨髓抑制，白细胞减少症，败血症。
（6）神经系统：肌痛，嗜睡。
（7）高血尿酸，高血钾。
4.OKT3
OKT3 是美国Ortho 药物公司利用瘤技术生产的抗CD3 分子的单抗。通过特异性与成熟的T 细胞表面TcR/CD3 分子复合物相互作用，导致T 细胞溶解，并可诱导活化淋巴细胞凋亡而发挥免疫抑制作用。
（1）用法：常规使用方法为2.5 mg/d 或5 mg/d，用250 mL 的生理盐水稀释后快速静脉滴入，连续应用10～14 天。
（2）毒副作用：常见的副作用为首剂反应（细胞因子释放综合征），继发感染，血压下降和心动过速等；过敏反应；感染，巨细胞病毒、真菌感染；淋巴细胞增殖紊乱，霍奇金病。
5.ALG/ATG
多克隆抗淋巴细胞抗体是用人的淋巴细胞免疫马、兔等动物后收集血浆中的抗体纯化而来，作用机制与淋巴细胞溶解或封闭淋巴细胞表面的受体有关，对骨髓无抑制作用，主要抑制T 细胞干扰细胞免疫功能。
（1）用法：肌内注射常用量为ALG：4～20 mg/kg，兔ALG：0.5～1.0 mg/kg，静脉注射为ALG：7～20 mg/kg 稀释于生理盐水中，4～6 小时滴完。根据血中CD3(https://www.daowen.com)
+T 细胞来调整剂量。
（2）毒副作用：常见的副作用为首剂反应（细胞因子释放综合征），过敏性休克，血小板减少等；过敏反应；感染，巨细胞病毒、真菌感染；淋巴细胞增殖紊乱，霍奇金病。
6.噻尼哌
人源化的抗CD25（IL-2 受体）单克隆抗体，作用机制依赖IL-2 受体的饱和程度和竞争性抑制IL-2依赖的T 细胞增殖，而抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，在体外可引起抗Tac 单抗作用的T 细胞溶解可能是该药发挥免疫抑制作用的另一机制。
（1）用法：术前24 小时按1 mg/kg 给药，用生理盐水50 mL 稀释后经静脉缓慢注射，术后每2 周1 次，共5 次。
（2）毒副作用：与该药毒副作用少，主要是胃肠道的不适；胃肠道紊乱；感染，巨细胞病毒感染。
7.舒莱
IL-2 受体由3 条链组成：IL-2Ra（CD25），IL-2Rb 及IL-2Rg；静止T 细胞只表达IL-2Rb 及IL-2Rg，同时与IL-2 结合的亲和力低；活化后的T 细胞表面表达CD25，同时与IL-2 的亲和力高；CD25 是理想的药物干预治疗靶位。舒莱与CD25（IL-2Ra 链）特异性结合，使IL-2R 不能完整表达，无法完成与IL-2 的结合，Tc 无法增殖，从而阻断了AR 的发生。2 次固定剂量用药后，对IL-2 的完全阻断可以持续4～6 周。用法为术前2 小时和术后第四天2 次在静脉注射巴利昔单抗20 mg。其向人体各部位分布的范围和程度尚未全面研究。应用人体组织进行的体外研究显示，注射用巴利昔单抗仅与淋巴细胞以及巨噬细胞/单核细胞结合。临床上未发现成年患者的体重或性别对其分布容积或清除的影响。终末半衰期为7.2±3.2 天，总人体清除率为41±19 mg/h。清除半衰期不受年龄（20～69 岁）、性别和种族的影响。
8.硫唑嘌呤
硫唑嘌呤是黄色结晶，易溶于碱性溶液，作用机制为在体内分解成6-巯基嘌呤，转化成硫代次黄嘌呤核苷酸，从而竞争性抑制次黄嘌呤核苷酸的合成，导致细胞的死亡。
（1）剂型：口服片剂50 mg 和100 mg。
（2）用法：移植前1～2 天或手术当日按3～5 mg/kg 给药，可经静脉给予。术后维持量1～2 mg/kg给药。
（3）毒副作用：
①骨髓抑制，肝功能损害，继发感染，致畸致癌，胃肠道反应等。
②血液系统：骨髓抑制，白细胞减少症。
③消化系统：肝功能受损，胃肠功能紊乱，呕吐，腹泻，胰腺炎。
④过敏反应。
⑤脱发。
9.环磷酰胺
环磷酰胺为白色结晶，易溶于水，属氮芥类烷化剂，进入人体后被肝脏由细胞色素P450 裂解成4-羟基环磷酰胺和磷酰胺氮芥，干扰正常细胞的有丝分裂过程，使细胞分裂止于G2 期，阻止了T、B 细胞的分化。
（1）用法：用于已有肝功能损害，对服用硫唑嘌呤有禁忌者。
（2）剂量：1～2 mg/（kg·d），口服给药。
（3）毒副作用。
①胃肠道反应：骨髓抑制，继发感染，致畸致癌，脱发，出血性膀胱炎，肝功能损害。
②消化系统：胃肠道紊乱，恶心，呕吐，腹泻，黏膜溃疡口炎。
③血液系统：血液毒性，白细胞减少，血小板减少。
④皮肤毒性：斑丘疹，瘙痒，脱发。
⑤泌尿生殖器毒性：闭经，精子缺乏，膀胱炎，膀胱出血，肾毒性。
⑥循环系统：心脏毒性，急性心肌炎。
10.肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是临床最常用的免疫抑制剂，在器官移植中最常用的是泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。肾上腺皮质激素的免疫抑制的机制是多样的，包括抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的能力，溶解T 细胞，抑制T 细胞的再循环、转化和增殖，抑制抗体的形成等多个方面。
（1）用法：可于移植前1～2 天每日口服泼尼松150～200 mg，术中用甲泼尼龙250～500 mg 静脉注射，术后逐步减量，3 日后改口服泼尼松，起始剂量90～100 mg/d，3 个月后减到15～20 mg/d，1年后的维持剂量为5～10 mg/d。在急性排斥反应时，用冲击疗法甲泼尼龙5～10 mg/d，共3 天，再转为口服用泼尼松，从大剂量开始缓慢减到维持量。
（2）毒副作用：
①中枢神经症状，水钠潴留，消化性溃疡，继发感染等，糖尿病，骨质疏松，高血压等。
②水及电解质：水钠潴留，充血性心力衰竭，低钾性碱中毒，蛋白分解负氮平衡。
③循环系统高血压。
④内分泌系统：肥胖，高脂血症，柯兴体态，糖耐量异常，糖尿病，月经失调，抑制儿童生长发育。
⑤运动系统：肌病，肌无力，类固醇肌病，骨质疏松症，病理性骨折，无菌性坏死。
⑥皮肤改变：妨碍伤口愈合，皮肤薄脆，瘀点瘀斑，皮肤萎缩。
⑦消化系统：消化性溃疡，出血，穿孔，胰腺炎，食管炎，肠穿孔，胆石症。
⑧神经系统：颅高压，癫痫发作，眩晕，欣快，失眠，情绪变化，个性变化，重度抑郁，精神分裂。
⑨掩盖感染，机会性感染，过敏反应，虚脱，心脏停搏，支气管痉挛，低血压，心律不齐。