二、病因

本病病因和发病机制十分复杂，至今仍未彻底明了，可能与下列因素密切相关。

（一）年龄老化

本病主要发生于50岁以上的中老年人，60岁以上发病明显增多，提示年龄老化与发病有关。有关年龄老化的研究证实：随着年龄的增长，黑质多巴胺能神经元数目逐渐减少，纹状体内多巴胺递质水平逐渐下降。而实际上，只有当黑质多巴胺能神经元数目减少50%以上，纹状体多巴胺递质含量减少80%以上临床上才会出现帕金森病的运动障碍症状。正常神经系统老化并不会达到这一水平，故年龄老化只是帕金森病发病的一个促发因素。

（二）环境因素

20世纪80年代美国加州的吸毒成瘾者在应用人工合成的一种吡啶衍生物1-甲基-4-苯基，1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）后，出现了酷似人类帕金森病的病理改变及临床症状，而且对左旋多巴亦有较好的治疗反应。随后，在灵长类、猫、狗、小鼠等动物实验证明MPTP可选择性地引起黑质致密区多巴胺能神经元损伤，黑质-纹状体内的多巴胺递质排空。研究MPTP的神经毒理发现，MPTP在脑内星形胶质细胞中经B型单胺氧化酶（MAO-B）作用转变为有毒性的甲基-苯基-吡啶离子（MPP+），后者经多巴胺能神经元的转运蛋白摄取后聚集在线粒体内，产生过量的氧自由基，抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性，使ATP生成减少，并促进自由基生成和氧化应激反应，导致多巴胺能神经元变性死亡。

（三）遗传(https://www.daowen.com)

一直存在争议。一个世纪前，已注意到帕金森病有家族聚集现象。近年来发现，遗传学因素在帕金森病发病中起着重要作用，线索来自以下四个方面证据。

1．病例对照研究有明显家族聚集性。在80个有2个以上患者的家族中发现，其父母患病率和同胞患病率相似，支持本病为常染色体显性外显率不全的遗传病。

2．双生子研究有人发现同卵双生子中同病一致率为45%，异卵双生子中为29%。正电子发射体层摄影术（PET）测定纹状体对18F-多巴摄取率以确定有黑质、黑质-纹状体多巴胺能投射功能损害的亚临床患者，无帕金森病表现的孪生兄弟中约2/3的人存在帕金森病样黑质变性，壳核摄入18F-多巴下降至正常的86%左右，有较高的患病一致性。

3．家系研究有人曾报道20个家系，除了先症者外，至少均有1个一级亲属患病（占19%），父母、同胞和祖父母的遗传分离率相近。支持是一种外显率不全的常染色体显性遗传病。

4．分子生物学研究瑞士的帕金森病家系分析基因定位在4q21～23，日本的一个常染色体隐性遗传的家族性早发性帕金森病基因定位在6q25.2～27.0；德国的一个家系基因定位在2p13。以上这些结果可以说明帕金森病具有遗传性，至少有一部分家族性帕金森病患者是单基因遗传病。

总之，目前认为帕金森病并非单因素所致，而是多因素交互作用下发病。除基因突变导致少数患者发病外，基因易感性增加了患病概率，但并不一定发病，只有在环境因素、神经系统老化等因素共同作用下，通过氧化应激、蛋白酶体功能障碍、炎症/免疫反应、线粒体功能紊乱、钙稳态失衡、兴奋性毒性；细胞凋亡等机制导致黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失，才会最终发病。