二、病因

病因未明，一般认为是具有遗传倾向的个体通过接触到特定的环境危险因素后产生。这些遗传因素和环境危险因素相互作用引起内在的免疫系统的紊乱，导致大部分患者产生自身抗体，进而产生前炎症因子，最终导致一系列的炎症性关节炎改变。

（一）遗传因素

类风湿关节炎的发病具有家族聚集倾向，单卵双生子患病一致率为12%～15%，同胞患病一致率为2%～4%，而RA人群中的发病率一般认为是0.8%～1%，提示这一疾病受遗传因素的影响。免疫遗传学及免疫流行病学的研究发现类风湿关节炎主要与人类白细胞抗原HLA-DRB1相关。与RA相关的HLA-DRB1等位基因主要有*0101，*0102，*0401，*0404，*0405，*0408，*1001，*1402。这些等位基因可编码一段位于HLA-DRB1蛋白β链第三高变区70～74位点的特殊氨基酸序列，该序列被称为HLA-DRB1基因共同表位（SE）。研究显示，SE与RA发病有很强的相关性，还与RA的进程相关联，可预测RA的严重程度及慢性程度。SE主要与抗瓜氨酸蛋白抗体阳性RA相关，与SE有关的基因-基因及基因-环境之间的相互作用使RA发病风险明显升高。

（二）感染

长期以来人们普遍认为类风湿关节炎是由未知的细菌或病毒启动，对具有敏感性的某些遗传背景的人刺激，产生免疫反应后发生。在过去的几十年中，流行病学研究鉴定了大量的类风湿关节炎的潜在环境危险因子，如微小病毒B19、EB病毒、结核分枝杆菌、逆转录病毒等，但是，目前仍缺乏有力的证据来支持感染在类风湿关节炎中的作用。(https://www.daowen.com)

（三）吸烟

近年来在国际范围内开展了配对的双胞胎不一致性研究结果显示吸烟增加RA的危险性。携带SE等位基因及吸烟的人群更易患RA。

（四）性激素

女性在绝经后类风湿关节炎的发病率下降，此时雌激素和黄体酮水平的下降和雄激素水平相对升高；而男性则随年龄增加，雄激素水平逐渐下降，类风湿关节炎发病率也随之增加，提示性激素水平的变化对类风湿关节炎的发生也起重要的影响。