（一）病因
AS是多因素共同作用引起的，发病机制复杂，目前尚未完全阐明。主要危险因素有高脂血症、高血压、糖尿病、肥胖和遗传因素等。
1.高脂血症
脂质代谢紊乱是引起AS的重要危险因素。血脂是血清中所有脂质的总称，包括三酰甘油（TG）、脂肪酸（FA）、胆固醇（TC）、磷脂等，一种或以上的血脂浓度超过正常高限时称高脂血症（hyperlipidemia），其中高TC血症尤为重要，高TG血症次之。
（1）TC：人体正常时TC约占血浆总脂的1/3，TC在肠道的吸收率很低，仅10%～20%，所以人体内的TC主要由自身合成。血浆TC含量取决于内源性合成以及外源性吸收与肝脏的降解排泄这两个相反过程的速度。说明高TC血症就是外源TC摄取过多，内源TC合成过盛，而且TC降解、转化和排泄减少或运载TC的血浆脂蛋白代谢异常等综合结果造成的。
（2）TG：脂肪细胞的主要功能是合成、转运和贮存TG。TC转变为游离脂肪酸，游离脂肪酸从细胞内弥散出来与白蛋白结合。正常空腹时TG约占血浆总脂的1/4。血浆中的TG的脂肪酸主要来自食物中的糖。肝脏是血浆TG的主要供应者。因此，血浆TG的浓度的变化由肝脏TG的释放速度变化而决定。TG过高是AS的重要病因之一。长链饱和脂肪酸和油酸较多的TG的长期大量存在是有害的。在LDL的作用下析出含胆固醇脂的脂蛋白损伤动脉内膜，血浆TG的增高还可增加血液凝同性，抑制纤维蛋白溶解，这些都可以促进斑块的形成。另外，高TG 血症还有利于TC的内源合成。
（3）脂蛋白：由于TG和TC是疏水性物质，不溶或微溶于水，在血浆中必须与蛋白质结合成脂蛋白（lipoprotein），才能在血液中运输并进入组织细胞。一种或以上的血浆脂蛋白浓度超过正常高限称高脂蛋白血症（hyperlipoprotememia）。
脂蛋白分类法有两种：一是超速离心法，根据脂蛋白密度主要分为6类：乳糜微粒（CM），极低密度脂蛋白（VLDL），中间密度脂蛋白（IDL），低密度脂蛋白（LDL），脂蛋白a［LP（a）］，高密度脂蛋白（HDL）。二是电泳法，根据脂蛋白表面电荷的不同将脂蛋白主要分为CM、前β脂蛋白［VLDL和LP（a）］、β脂 蛋白（IDL和LDL）和α脂蛋白（HDL）。
CM、LDL和其他脂类物质经血流到肝脏、贮存、再释放入血液循环，以VLDL、LDL和酮体形式转运到脂肪组织、肌肉和其他组织。脂肪代谢失调，动脉壁的功能异常时，VLDL及LDL聚集沉于动脉壁，易生成AS。LP（a）富含TC，血浆LP（a）浓度升高与AS的发生呈正相关，可能是冠心病的一项重要危险因素。HDL能消除细胞中的TC，抑制LDL的摄取和降解，是一种抗凝剂。HDL有预防AS的病变形成及降低血脂等的作用。
CM主要含有三酰甘油，进脂肪餐后血浆可有CM呈乳糜状。VLDL主要由肝合成，含有内源性TG，血浆VLDL增高时呈均匀混浊。LDL也称为β脂蛋白，是VLDL的降解产物，主要含内源性TC，与血胆固醇平行，称致AS因子。HDL也称为α脂蛋白，主要由肝和肠合成，含蛋白质45%，胆固醇和磷脂各占25%。其作用是将周围组织的胆固醇酯化运至肝脏分解代谢掉，所以HDL特别是其中的HDL2亚型是抗AS因子。
（4）载脂蛋白：血脂蛋白的蛋白部分是特殊的蛋白质，与脂质结合，形成亲水性物质，在血浆中转运脂质，称为载脂蛋白（apoprotein）。载脂蛋白在肝脏中合成，目前已分离出20余种，按脂蛋白的组成分为ApoA、ApoB、ApoC、ApoD、ApoE。ApoA主要运载HDL，ApoB主要运载CM和VLDL，在AS形成中起极其重要的作用。细胞内TC水平首先取决于细胞特殊受体控制的多种输入途径；其次是由HDL或特异性极高的载脂蛋白A-I（ApoA-I）控制的输出途径。脂质积聚与否取决于两者间的平衡。构成血管壁的细胞，同样受这种机制的调节。因此，脂质积聚及AS是血管壁脂蛋白的代谢异常造成的。LDL过多地沉积在血管壁，与代谢有关的平滑肌细胞出现分裂增生及分泌反应，早期出现脂肪条纹，病变继续发展成AS。
2.高血压
高血压（hypertension）可以促进AS的发生。流行病学资料显示，冠状动脉粥样硬化患者60%～70%有高血压，高血压患者患冠心病较血压正常者高4倍。高血压可通过下述途径促进AS形成：①对血管内皮的机械压力直接产生损伤；②通过改变渗透性，促使LDL通过完整的内皮细胞沉积在血管壁；③加速LDL和动脉壁氧化，促进AS的形成。
3.糖尿病和高胰岛素血症
糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者AS发病率较无糖尿病者高2倍。且冠心病患者糖耐量减退者很常见。DM促进AS的原因有以下几点：高血糖可损伤动脉内皮细胞；脂质代谢紊乱，血浆胆固醇含量增高；高血糖、低胰岛素状态下血小板聚积力增强；动脉壁功能减退，动脉壁内结缔组织成分增生和AS斑块内脂质积聚；机械性或血流动力学应力以及抗原-抗体复合物或化学物质等作用引起动脉内皮损伤，促进AS形成。另外，高胰岛素血症（hyperinsulinemia）可刺激血管平滑肌细胞增生，刺激胶原合成和其他促细胞分裂的生长激素的合成，直接促进或加重AS。(https://www.daowen.com)
4.胰岛素抵抗
Reaven于1988年提出胰岛素抵抗综合征（X综合征），其主要特征为胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、腹型肥胖、糖脂代谢紊乱和高血压等，由于这些症候群都是致AS的危险因素，因此，有IR综合征的患者易患AS。
5.肥胖
肥胖对人类的最大威胁是AS。肥胖可导致动脉硬化、高血压、糖尿病、心脑血管病等疾病。肥胖症带来一系列的生理紊乱及多种代谢紊乱，而导致AS的形成。
6.吸烟
吸烟明显增加AS的发病率，且与每日吸烟数量成正比。慢性吸烟可引起动脉内皮细胞的反复损伤，诱导血小板聚集和炎性细胞增多而导致AS的发生和发展。烟草中的尼古丁能刺激交感神经的活性，易诱发冠状动脉痉挛。吸烟过多时使LDL易于氧化而更具有致AS的作用，并使HDL水平降低。
7.年龄
研究表明，冠状动脉粥样硬化发病率在0～9岁为3.22%，10～19岁为10.26%，30岁男性为56%、女性为71%，40岁男性为65%、女性为57%，50～59岁男性为86.2%、女性为60%，60～69岁男性为89.4%、女性为83.3%，70岁以上男女均为100%。
8.性别
性别与AS的发病率有一定关系。美国资料显示，男女比例为5∶1，国内资料显示，女性比男性平均迟10年左右，一般40岁以下的男性比女性发病率高。女性停经后发病率开始上升，70～80岁的男女几乎无差异，其原因是雌激素对防治AS有一定的作用。
9.遗传
有资料报道，家族中有在较年轻时（50岁以前）患本病者，其近亲患AS的机会5倍于无这种情况的家族。
10.其他
脑力劳动者易患本病。研究表明，A型性格的人易出现脂代谢紊乱、血液黏度增高和冠状动脉痉挛。近年研究表明，某些病毒和肺炎衣原体感染有关。微量元素如锌、锰、硒、铬、钒等不足，铅、钴及镉增加。缺氧、维生素缺乏、抗原抗体复合物、血管紧张素转换酶基因的过度表达及血同型半胱氨酸增高。