二、性腺功能改变
绝大多数女性从40岁开始排卵频率逐渐减少,在此后15年间生育性的卵巢功能逐渐停止,血清雌激素水平降低,尿促卵泡素(FSH)浓度增高,黄体生成素(LH)尚无明显变化。随着卵巢功能的停止,雌激素浓度降至绝经期水平,FSH和LH升高至绝经前水平之上,机体出现血管舒缩功能不稳定、精神症状、雌激素靶器官组织萎缩、骨骼肌衰减及心血管疾病危险性增加等一血管舒缩功能不稳定源自下丘脑,但其机制目前还不清楚,激素替代疗法可减轻但不能消除其发生绝经期女性阴道黏膜萎缩,易致出血和损伤;另外,由于膀胱和尿道是雌激素敏感性组织,雌激素的减少会导致排尿困难、尿频和(或)尿失禁等,全身和局部激素替代疗法可减轻其发生。血管舒缩功能不稳定还会引起睡眠障碍,从而引起一些精神症状,雌激素可使之缓解。
绝经期骨丢失与雌激素撤退有关,骨丢失也可在老龄化背景下发生,后者一般从40岁就开始发生,两者很难区分。在围绝经期,女性丢失5%~15%的骨量,骨小梁代谢比骨皮质活跃,80%的骨丢失主要发生在骨小梁,此时血清甲状旁腺激(PTH)、25羟维生素D(25OHD)和1,25双羟维生素D[1,25(OH)2D]并未发生改变:然而在这个时期骨的重吸收速度是增加的,由于骨重吸收与骨形成密切相关,因此骨的形成也是增加的,但最终结果是骨丢失,表明围绝经期成骨反应被阻滞,骨丢失的增加与骨重吸收循环数量增加有关,而在每个骨重吸收循环中骨形成是不完全的,因此导致骨量减少。骨的重吸收在绝经初期即被激活,因此在绝经初期骨丢失更为显著,此时血清PTH并无改变,而与白介素-6(IL-6)的活化作用有关,血清IL-6水平随着年龄而增高。雌激素在绝经初期可保持骨量,降低骨折风险;其他药物,如阿仑磷酸盐(alendronate)和雷洛昔(raloxifene)在绝经期后也可保持骨量。阿仑磷酸盐抑制骨重吸收作用强于骨形成,雷洛昔芬属于选择性雌激素受体调节剂,可选择性地对骨和血脂谱有作用而不增加乳腺癌和子宫癌的风险。(https://www.daowen.com)
女性绝经前心血管疾病风险比男性低,HDL浓度较同年龄的男性高,总胆固醇(TC)和LDL浓度较同年龄男性低。绝经期后的雌激素水平降低使血脂水平发生变化而与男性的血脂水平相同,心血管疾病风险增加而与男性相当。雌激素替代疗法一般可以减小这种风险,而有的研究则未发现这一作用,但至少不会增加这种风险。雷洛昔芬可改善血脂谱。
男性游离和生物活性睾酮水平随年龄增加而降低,性激素结合蛋白随年龄增长而增高,血清LH水平有轻微增高。血清睾酮水平的降低主要由垂体功能改变所所致。血清睾酮水平降低与老年人性欲降低有关而可能与其勃起功能障碍无关。另外,血清睾酮水平降低与血红蛋白降低、肌肉减少、骨量减少以及记忆改变等有关,这些改变常常伴随血清生长激素的降低。虽然男性的激素替代疗法研究不及女性那么多,但短期研究表明睾酮替代疗法可改善血红蛋白、减少机体脂肪并增加肌肉和骨量。