七、治疗
治疗目的:①迅速有效地缓解和消除急性发作症状;②预防急性关节炎复发;③纠正高尿酸血症,促使组织中沉积的尿酸盐晶体溶解,防止新的晶体形成,从而逆转和治愈痛风;④治疗其他伴发的相关疾病。
(一)急性关节炎期的治疗
秋水仙碱对本病有特效,推荐负荷剂量1 mg,每1~2 h予0.5 mg,直至疼痛缓解或出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应时停用。24 h总量不超过6 mg。每次0.5 mg,每日2次对部分患者有效,不良反应明显减少,但起效较慢,因此在开始用药第1日,可合用NSAIDs。为减少秋水仙碱的副作用,对已确诊的痛风患者,现多不主张经典给药法。
非甾体解热镇痛药有较好疗效,不能耐受秋水仙碱的患者可考虑选用。对COX的抑制是此类药物的治疗作用和副作用的基础。非甾体解热镇痛药非选择性地抑制COX-1和COX-2,容易导致消化道出血等副作用,选择性COX-2抑制剂(如西乐葆),副作用小,应优先选用。依托考昔(etoricoxib)已被批准用于急性痛风性关节炎的治疗。
糖皮质激素治疗急性痛风有明显的疗效。通常用于不能耐受NSAIDs、秋水仙碱或肾功能不全者。严重单关节或少关节的急性发作,可行关节腔抽液及关节腔内注射甲泼尼龙,大关节10~40 mg,小关节5~20 mg,不仅副作用小,而且可关节腔检查尿酸盐结晶以利确诊,但应除外合并感染。对于多关节或严重的急性发作可口服使用中小剂量的糖皮质激素,如口服泼尼松20~30 mg。为避免停药后症状“反跳”,停药时可加用小剂量秋水仙碱或NSAIDs。
(二)间隙期和慢性期的治疗
1.非药物治疗
包括限制高嘌呤食物,戒酒,每日饮水应在2 000 mL以上,以保持尿量。避免过度劳累、紧张、受凉、关节损害等,慎用影响尿酸排泄的药物。注意即使严格饮食控制也只能使血尿酸下降60~100μmol/L,故目前多鼓励低嘌呤饮食。
2.降尿酸药物应用指征
(1)经一般治疗而血尿酸浓度仍在420~480μmol/L以上者。
(2)每年急性发作在2次以上者。
(3)多关节受累。(https://www.daowen.com)
(4)有痛风石或尿酸盐沉积的X线证据者。
(5)有肾结石及肾功能受损者。
3.降尿酸药物
(1)抑制尿酸生成的药物:目前为止有别嘌醇,初始剂量100 mg,以后每2~4周增加100 mg,直至100~200 mg,每日3次。血尿酸下降可减量维持,用药期间可发生转移性痛风,可辅助秋水仙碱治疗。
(2)排尿酸药物:肾功能异常会影响其疗效。由于这类药物可使尿中尿酸含量增高,一般慎用于存在尿路结石或慢性尿酸盐肾病的患者,急性尿酸性肾病禁用。常用的有:①羧苯磺酸(丙磺舒),主要抑制肾小管对尿酸的重吸收,应从小剂量开始,初用0.25 g,每日2次。2周内增加至0.5 g每日3次,最大剂量不超过每日2 g,副作用有皮疹、发热、胃肠道反应,肾绞痛和急性痛风性关节炎发作。②苯溴马隆(痛风利仙),25 mg每日1次,逐渐增量至50~100 mg,副作用较少,但也有胃肠道反应、肾绞痛发作等。注意在排尿酸药物使用过程中,一般需同时口服碳酸氢钠每日3 g左右,以碱化尿液,并多饮水以利尿酸排出。
(3)新型降尿酸药:国外一些新型降尿酸药物已用于临床或正在进行后期的临床观察,预计不久将在我国使用。①奥昔嘌醇(oxypurinol):本品是别嘌醇氧化的活性代谢产物,不良反应相对较少。②非布索坦(febuxostat):特异性抑制氧化型及还原型黄嘌呤氧化酶,疗效优于别嘌醇。本品肝肾双通道排泄,可用于轻中度肾功能不全者。不良反应主要有肝功能异常。③尿酸氧化酶(uricase):人类缺少尿酸氧化酶,无法将尿酸进一步氧化为更易溶解的尿囊素等排出体外。生物合成的尿酸氧化酶从这一机制降低血尿酸。目前主要有:①重组黄曲霉菌尿酸氧化酶(rasburicase);②聚乙二醇化重组尿酸氧化酶(PEG-uricase):两者均有快速、强力的降低血尿酸疗效,主要用于重度高尿酸血症、难治性痛风,特别是肿瘤溶解综合征患者。
(4)其他:氯沙坦、氨氯地平、阿托伐他汀、非诺贝特等有促进尿酸排泄的作用,对高尿酸血症合并高血压或高三酰甘油血症者实为不错的选择。
4.降尿酸治疗的目标值
血尿酸水平≤360 μmol/L(6 mg/dL)。
(三)继发性痛风的治疗
应重在原发病的治疗,急性关节炎治疗同原发性痛风,降尿酸治疗别嘌醇为首选。