二、病因

RA的病因目前尚不明确，有研究认为遗传易感者在反复感染诱导下，发生自身免疫反应，内分泌和环境因素则增加了这种易感性。

（一）感染因素

包括多种致病微生物，如病毒、细菌、支原体和寄生虫等。有研究显示，EB病毒和结核分枝杆菌的某些蛋白结构均与HLA-DRI*0404等亚型有共同的氨基酸序列，可能通过“分子模拟”，引发机体的自身免疫反应，诱发RA的发生。此外，77%的RA患者滑膜中有细小病毒（parvovlrus）B19基因，活动性滑膜炎患者的滑膜组织大多表达B19抗原VP-1，而骨关节炎及健康对照组无VP-1表达。近来有人用B19病毒成分直接免疫小鼠，诱导了小鼠关节炎的发生，这为B19病毒感染与RA发病的关系提供了佐证。其他与RA有关联的病毒包括巨细胞病毒、肝炎病毒及多种逆转录病毒如慢性病毒、Ⅰ型人T细胞病毒（HTLA-1）、Ⅰ型和Ⅱ型人类免疫缺陷病毒（HN-1）等。

（二）遗传因素

单卵双生子同患RA的概率为27%，而在异卵双生子则为13%，均远高于普通人群。显示遗传因素在本病的发生当中具有重要作用。大量研究显示，人类白细胞抗原（HLA）表型与RA发病有着密切关系，在白种人，近80%的RA患者表达HLA-DR1和HLA-DR4亚型。此外，某些HLA-DRI、HLAⅢ类抗原及T细胞受体基因均可能与RA的免疫学异常有关。(https://www.daowen.com)

老年发病的RA的易感HLA表型可能有所不同。有研究显示老年发病的RA与HLA-DRB1*01关联度更大，而非青年发病的RA常见的HLA-DRB1*04。

（三）内分泌因素

本病男女发病比率1∶3，更年期女性的发病率明显高于同龄男性及老年女性，80岁后男女发病率相似。显示性激素参与了RA的发生、发展。除性激素外，泌乳素、下丘脑-垂体-肾上腺轴和皮质醇均可能对RA的发生和演变产生影响。

（四）其他因素

寒冷，潮湿、疲劳、外伤、吸烟及精神刺激等因素均可诱导RA的发病。