发病机制和病理生理

干燥综合征的病因和发病机制一直是一个研究热点，但至今尚未阐明。一般认为它的发生发展可分为三个阶段：①某一环境因子作用于有遗传敏感性的个体引起自身免疫反应。②外分泌腺有原位免疫反应，可吸引更多的T细胞到达腺体内。由此而产生的细胞因子使炎症持续下去并激活B淋巴细胞，导致机体体液免疫和细胞免疫的异常。③不断产生的炎症引起组织损伤。

干燥综合征患者的外分泌腺上皮细胞可作为抗原呈递细胞起作用。受累腺体的上皮细胞不适当地表达Ⅱ型分子，且为c-rmyc原癌基因和促炎细胞携带信息，这些细胞经历了程序性细胞死亡（凋亡），最终引起外分泌腺功能障碍。

本病患者B淋巴细胞激活后产生多种自身抗体，使免疫球蛋白数量升高。其中，Ro/SSA自身抗原包含三条多肽链（52 kDa、54 kDa和60 kDa），可与RNAs相结合；48-kDa的La/SSB蛋白与RNAⅢ聚合酶转录因子结合。Ro/SSA和La/SSB阳性的干燥综合征患者发病较早，病程相对较长，可有唾液腺增生和严重淋巴细胞浸润，并有腺外表现如淋巴结病变，紫癜和血管炎，在干燥综合征的发病中起重要作用。最近发现的Ⅲ型毒蕈样乙酰胆碱（M3）抗体可阻断自主神经对残余外分泌腺体的调节作用，并产生腺体外神经功能紊乱症状。(https://www.daowen.com)

有学者报道干燥综合征患者的唇腺上皮细胞及单个核细胞内有IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的mRNA表达，提示细胞因子参与了干燥综合征的局部及唇腺炎的发病过程。

本病主要有两种病理改变：外分泌腺炎及血管炎。在柱状上皮细胞组成的外分泌腺体间有大量淋巴细胞包括浆细胞及单核细胞的浸润，这种聚集的淋巴细胞浸润性病变是本病的特征性病理改变。它出现在唾液腺（包括唇、腭部的小涎腺）、泪腺（包括眼结膜的小泪腺）、肾间质、肺间质、消化道黏膜、肝汇管区、胆小管及淋巴结，最终导致局部导管和腺体的上皮细胞增生，继之退化、萎缩、破坏、以纤维组织代之，甚至丧失其应有的功能。有人把唾液腺、泪腺以外组织中出现大量的淋巴细胞浸润称为假性淋巴瘤。血管炎可由冷球蛋白血症、高球蛋白血症及免疫复合物沉积引起，是本病并发肾小球肾炎、神经系统病变、皮疹、雷诺现象的病理基础。