四、治疗
（一）体质性青春发育延迟的治疗
如果体质性青春发育延迟的诊断已经明确，可以对患者进行随访观察，无须药物治疗。若患者骨龄已达到12岁（相当于男性青春发育启动时的骨骼年龄）左右，实际生物年龄在14周岁左右时，可每3～6个月随访一次，观察第二性征发育的演进过程。随访时需采血测定血LH、FSH、T或（和）E2水平，摄X线骨龄像评估骨龄大小，并用Tanner分期法甚至用照相法详细记录患者第二性征发育情况，尤其要注意睾丸体积大小的变化。如出现睾丸体积逐渐长大，并且血睾酮水平稳步升高，则可继续随访观察。
大多数患者在半年到1年内多会出现明显的青春发育。如果男孩血清T＞0.7 nmol/L，也提示患者在随后的半年左右会出现明显的青春发育。但是，在临床实际工作中，体质性青春发育延迟往往只是在排除了器质性疾病后所下的一个推测性的诊断。也就是说，除非在以后的随访过程中已经看到患者自主出现了明确的青春发育，否则，要确诊患者为体质性青春发育延迟并判定患者将在随后几年内就一定会自发地出现青春发育，确实还存在很大的不确定性。
如果患者青春发育的时间明显晚于同龄人，骨龄明显落后于实际年龄，家长及患者对生长发育有担心并因此影响到患者的社会、心理健康，在这种情况下，如果能够排除系统性疾病和其他内分泌疾病，起始时可以用小剂量雄激素替代治疗，促进患者身高增加和第二性征发育。大量的临床观察证实，小剂量雄激素治疗，一般不会明显促进骨龄的增加，也不会影响将来成年后的终身高。同时，从小剂量雄激素过渡到大剂量雄激素治疗的方案，还可避免起始大剂量雄激素治疗因对雄激素过度敏感所导致的阴茎痛性勃起。
小剂量雄激素治疗方案是指口服十一酸睾酮胶囊，每次40 mg，每天1～2次餐时或餐后服用的治疗方案。由于十一酸睾酮胶囊口服后以乳糜微粒的形式通过肠道淋巴管吸收，因此，食物中含有一定量的油脂成分可帮助提高其生物利用度和疗效。在用雄激素替代治疗的过程中，应密切观察睾丸体积变化。一旦发现睾丸体积大于4 mL，应停止雄激素替代治疗，进一步观察患者自发青春发育程度和性激素水平变化。如果停药后，患者睾酮水平稳步升高并停留在成人水平，则体质性青春发育延迟的诊断明确。如果雄激素替代治疗1年以上，患者睾丸体积仍无明显增大，提示低促性腺型性腺功能低减诊断可能性极大，患者需要终身进行雄激素或促性腺激素替代治疗。应尽量模仿男性正常青春发育雄激素分泌的生理模式，雄激素的剂量也应逐渐增加，直到2～3年之后血清睾酮浓度达到成年男性水平。
目前，已有多项国内外的研究结果表明，体质性青春发育延迟的患者，给予小剂量雄激素替代治疗，有助于促进第二性征发育和青春期的启动。小剂量雄激素替代治疗，不会对患者自身的下丘脑-垂体-睾丸轴产生明显抑制作用。与未接受小剂量雄激素替代治疗的患者相比，两组之间在最终身高、骨密度、体脂含量等人体学指标方面无明显差异。也就是说，随访观察和小剂量雄激素替代治疗，都是治疗体质性青春发育延迟的合理方案。
（二）慢性疾患或营养不良导致功能性青春发育延迟的治疗(https://www.daowen.com)
治疗重点在于明确和去除原发病因，改善患者的营养状态，增加患者的体重。一般情况下，病因去除或营养状态改善后，青春发育会自发出现，并表现出追赶生长现象，身高的增长速度出现一过性加快，回归到同龄男孩的正常生长曲线范围之内。甲状腺功能减退的患者，在甲状腺激素水平纠正到正常以后，生长速度明显加快，最终身高和青春发育均与同龄人相近似。
（三）低促性腺激素型性腺功能减退症的治疗
特发性低促性腺型性腺功能减退症患者，可先予小剂量雄激素治疗，以促进男性第二性征发育，2～3年后过渡到充足的成年剂量，以维持男性的性功能。在长期随诊中需要观察睾丸体积的变化，一旦发现睾丸体积明显增大，应及时停止睾酮替代治疗，重新评价患者的下丘脑-垂体-睾丸轴的功能。根据北京协和医院内分泌科的经验，成年男性患者可用国产十一酸睾酮注射剂，每次250 mg肌内注射，先每月注射一次，然后根据血睾酮水平，调整用药时间为每间隔25～45 d注射一次。如此可将血睾酮水平始终维持在正常低限值以上，又不至于超过睾酮水平正常高限值。对于身材明显矮小的患者，应考虑到同时存在着生长激素、甲状腺激素和肾上腺皮质激素缺乏的可能性。在明确诊断后，首先予以肾上腺皮质激素和
甲状腺激素替代治疗，然后予以生长激素治疗，最后才考虑雄激素替代治疗，以达到解决患者成年终身高问题的目的。近年来，有学者采用小剂量性激素联合生长激素治疗的方案，希望通过性激素和生长激素的协同作用，获得更高的最终身高，但最后的结果并无显著性差异。成年已婚的低促性腺激素型性腺功能减退症患者，若有生育子女的要求或十分在意自身睾丸体积的大小，可以接受人绒毛膜促性腺激素（hCG）/人绝经期促性腺激素（HMG）或hCG/FSH联合治疗，以促进其自身睾丸组织的生长发育，使其在恢复合成和分泌雄激素功能的同时，启动精子的发生和成熟，因而达到解决患者想生育自己后代的愿望。一般来说，先前是否经历过雄激素治疗，不影响随后的促性腺激素或促性腺激素释放激素治疗的疗效。对大多数的低促性腺激素型性腺功能减退症患者来说，从药物经济学的角度出发，可采用先用雄激素治疗以解决患者的第二性征的发育和获得性生活能力，再来用促性腺激素或促性腺激素释放激素治疗解决患者生育问题的方案较为经济适用。促性腺激素治疗可以成功地达到解决第二性征发育的目的，但是，要想达到有充足数量的精子生成并恢复通过自然性交的方式达到自然生育的目标则较为困难。若为部分性低促性腺激素型性腺功能减退症患者，在开始促性腺激素治疗之前的睾丸体积接近或大于4 mL，或经促性腺激素治疗后睾丸体积迅速增大到8 mL以上的患者，则通过自然性交方式获得生育的可能性较大。对于通过促性腺激素治疗后，虽有一定量的精子生成，但通过自然性交途径始终无法使女方怀孕的患者，可考虑采取尝试辅助生殖技术（ART）的手段解决生育问题。
（四）高促性腺激素型性腺功能减退症的治疗
高促性腺激素型性腺功能减退症的根本病变在于睾丸组织本身。因为睾丸功能衰竭，导致垂体分泌的FSH和LH水平显著升高，因此，诊断起来并不困难。临床上常见疾病有Klinefelter综合征、腮腺炎感染后的睾丸炎及自身免疫性睾丸炎等。此类患者只能用雄激素终身替代治疗，其原则和具体方案与低促性腺激素型性腺功能减退症患者雄激素治疗方案相同。因为此类患者睾丸功能已经衰竭，因此一般没有生育的可能性。偶有少数患者因睾丸组织功能损害较轻，可保留生育能力。与低促性腺激素型性腺功能减退症不同，对高促性腺激素型性腺功能减退症给予FSH和hCG治疗不能促进第二性征的发育，更无助于生育能力的恢复。
（李杰玉）