替度鲁肽（Teduglutide）
【商品名】
替度鲁肽。
【药理】
1.药效学
本药为胰高血糖素样肽－2（GLP－2）类似物。GLP－2为一种人体自然生成的多肽，由肠远端L细胞分泌，可增加肠和门脉血流量，并可抑制胃酸分泌。本药通过与肠内分泌细胞亚群、上皮下肌成纤维细胞、肠黏膜下神经元、肠神经丛的GLP－2受体结合，兴奋GLP－2受体，局部释放多种介质［包括胰岛素样生长因子－1（IGF－1）、一氧化氮和角化细胞生长因子（KGF）］而起作用。
2.药动学
健康受试者皮下注射本药3～5小时后达血药峰浓度（Cmax），绝对生物利用度为88%。SBS患者皮下注射本药0.05mg／kg后，Cmax中值为36ng／ml，曲线下面积（AUCinf）中值为0.15（μg·h）／ml。给药剂量在0.05～0.4mg／kg范围内，Cmax与AUC与剂量呈正比。多次皮下注射本药后未见药物蓄积。本药Cmax和AUC随肾功能损害程度增加而增加。本药在健康受试者体内的分布容积为103ml／kg。尚无本药代谢途径的研究资料，预计与内源GLP－2代谢途径一致。本药主要经肾脏清除，健康受试者半衰期约为2小时，SBS患者半衰期约为1.3小时。
【临床应用】
用于治疗依靠肠外营养支持的短肠综合征（SBS）（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·SBS
·皮下注射 一次0.05mg／kg，一日1次。
·肾功能不全时剂量
中至重度肾功能损害者（肌酐清除率＜50ml／min）及终末期肾病患者剂量应减半。
·肝功能不全时剂量
轻至中度肝功能损害者无须调整剂量。
·老年人剂量
65岁以上老人无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
充血性心力衰竭。上市后有心脏停搏、心力衰竭的报道。
2.代谢／内分泌系统
体液潴留。
3.呼吸系统
上呼吸道感染、咳嗽。
4.免疫系统
抗体生成、超敏反应。
5.神经系统
头痛、睡眠障碍。上市后有颅内出血的报道。
6.肝脏
胆囊炎、胆囊穿孔、胆结石、胆汁淤积、胆管炎。
7.胃肠道
恶心、呕吐、腹痛、腹胀、食欲异常、结直肠息肉、胃肠道梗阻、急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺假性囊肿、胃肠造口并发症。
8.皮肤
皮肤出血。
9.其他
恶性肿瘤、注射部位反应。
【注意事项】
1.用药警示
如遗漏某次给药，应于当日尽快补充，一日不可给药2次。
2.禁忌证
尚不明确。
3.慎用
心力衰竭患者（国外资料）。
4.不良反应的处理方法
①如出现结直肠息肉，应遵循息肉随访指南；如出现结直肠癌，应停药。②如出现小肠良性肿瘤应切除，如出现活动性胃肠道（包括肝脏、胰腺）恶性肿瘤，应停药；如出现活动性非胃肠道恶性肿瘤，是否停药应权衡利弊。③如出现小肠或造口梗阻，应停药。梗阻消除后，如有临床需要，可重新开始给药。④如出现体液潴留，应调整肠外营养支持，并重新评估本药的治疗，尤其是有潜在心血管疾病的患者。⑤如出现显著心脏恶化，应对继续用药进行评估。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①给药前6个月内应对整个结肠进行结肠镜（或其他成像方法）检查并切除息肉。停药后1年内应随访检查。如无息肉，之后至少每5年检查1次。②给药前6个月内应监测胆红素、碱性磷酸酶、脂肪酶、淀粉酶。之后每6个月监测1次。如出现具有临床意义的改变，推荐根据临床需要进行进一步的诊断（如胆道、肝脏、胰腺成像），且应对继续用药进行评估。③停用本药可导致体液和电解质紊乱，故停药后应密切监测患者体液和电解质状态。④心血管疾病患者用药应监测体液状态。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：临床试验中未见老年患者与年轻患者用药存在总体差异，但不排除部分老人对本药具有较高的敏感性。
（3）妊娠期妇女：①尚无妊娠期妇女用药充分、严格的对照研究资料，故妊娠期妇女仅在明确需要时方可使用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：本药可随大鼠乳汁排泄，但是否随人类乳汁排泄尚不明确，故哺乳期妇女应考虑停药或停止哺乳。
（5）特殊疾病状态：有患恶性肿瘤高风险的患者：此类患者用药应权衡利弊。
【制剂与规格】
注射用替度鲁肽 5mg。
贮法：2～8℃保存，不得冷冻。