左舒必利（Levosulpiride）
【商品名】
左舒必利、可人、左旋舒必利。
【药理】
1.药效学
本药系苯甲酰胺衍生物，为舒必利的左旋对映异构体，具有生物活性，能阻断多巴胺受体而产生抗精神病、抗抑郁、止呕、助消化的作用。低剂量时具有兴奋作用，很高剂量时有抑制作用，具更低的D2／D3亲和力比率。与消旋体相比，使用剂量更低，不良反应更少。本药主要阻滞多巴胺D2受体，尤其低剂量时，阻滞位于中枢神经系统和胃肠道多巴胺传导通路突触前膜上的自身受体。
本药对去甲肾上腺素、乙酰胆碱、5－羟色胺、组胺或γ－氨基丁酸受体的作用，意见尚未统一。有研究认为没有作用；而另有报道则认为高剂量时可能对去甲肾上腺素和乙酰胆碱通路起作用。
2.药动学
本药用于消化不良时，口服后1周起效，4周后达最大效应，而用于精神分裂症或抑郁症时，3～12周起效，用于精神分裂症时药物浓度与疗效无关。口服后3～4小时达血药峰浓度（Cmax），口服50mg的Cmax与曲线下面积（AUC）分别为0.09μg／ml与1.275（μg·h）／ml，100mg分别为0.2μg／ml与1.98（μg·h）／ml，200mg分别为0.34μg／ml与3.5（μg·h）／ml。静脉注射和肌内注射50mg的AUC分别为3.395（μg·h）／ml与3.36（μg·h）／ml。本药口服吸收不完全，生物利用度为27%～34%，食物可减少吸收（30%）。蛋白结合率为14%，分布容积（Vd）为1～2.7L／kg。本药在体内极少甚至不被代谢，尚未在尿中检测到其代谢产物。静脉注射肾脏清除率为260～310ml／min，70%～90%以原形经肾脏排泄，口服为15%～30%，且口服后随粪便排泄较多。母体化合物半衰期为6～10小时，相同剂量口服比静脉注射长，肾功能不全者半衰期延长（轻到中度肾功能不全，静脉注射半衰期为20～26小时）。老年患者达峰时间、Cmax、AUC、Vd、半衰期与年轻患者相似。
【临床应用】
1.用于治疗神经精神系统疾病：抑郁症、精神分裂症、躯体形式障碍（Somatoform Disorders）。
2.用于治疗胃肠道疾病：消化不良、肠道易激综合征、糖尿病性胃轻瘫、反流性食管炎及化疗所致的呕吐。
3.用于治疗胰岛素依赖性糖尿病。
4.用于治疗早泄。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药
（1）精神分裂症：一次100mg，一日2次。
（2）胃肠道疾病：推荐剂量为一次25mg，一日3次。
·肌内注射 精神分裂症：一次100mg，一日2次。
·静脉注射
（1）化疗所致的呕吐：推荐剂量为一次1mg／kg，一日3次。
（2）预防术后呕吐：全身麻醉前单剂量50～100mg可取得良好疗效。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全患者建议调整剂量如下：肌酐清除率（Ccr）为30～60ml／min的患者用正常剂量的70%；Ccr为10～30ml／min的患者用正常剂量的50%；Ccr小于10ml／min的患者用正常剂量的34%；另外，也可以将给药的间隔时间分别延长1.5、2和3倍。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
可见高催乳素血症及其引起的乳房压痛及溢乳等，但发病率较低，并随着疗程增加而趋于减少。另有报道本药可引起体重增加。
2.呼吸系统
可见声嘶。
3.泌尿生殖系统
罕见月经延迟和闭经。
4.神经系统
本药引起的中枢神经系统不良反应与舒必利相似，如失眠、震颤、嗜睡、头昏、锥体外系反应，这些不良反应都不常见，表现也较轻微。在一项试验中发现包括嗜睡和眩晕在内的中枢神经系统不良反应的总发病率为3%。
5.精神
不良反应与舒必利相似，如易怒、精神错乱、情绪低落。这些不良反应都不常见，表现也较轻微。
6.肝脏
仅见胆汁郁滞性黄疸和胆管减少性淤胆型肝炎的个案报道。
7.胃肠道
少见口干、唾液增多、恶心、便秘（治疗双相抑郁时，本药所致便秘发生率较阿米替林低）、腹泻。有本药治疗化疗所致的呕吐时患者出现呃逆的个案报道。
8.血液
曾有报道本药在治疗慢性精神分裂症过程中患者出现白细胞增多的症状。
9.皮肤
有出现面部潮红、荨麻疹的个案报道。
10.眼
可见视物模糊，已报道与本药的抗胆碱作用有关。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②嗜铬细胞瘤患者。③帕金森病患者（以上均选自国外资料）。
2.慎用
①对其他苯甲酰胺衍生物（舒必利、甲氧氯普胺、硫必利、舒托必利）有过敏史者。②心血管疾病患者。③肺部疾病患者。④肾功能不全者。⑤癫痫患者。⑥躁狂或轻度躁狂患者。⑦甲状腺功能亢进者。⑧尿潴留者（以上均选自国外资料）。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
①应当每6个月1次进行全血细胞记数、肝功能、异常不自主运动量表（AIMS）检查或针对迟发性运动障碍的类似检查。②剂量调节期间每3个月进行锥体外系症状评估。
4.特殊人群
（1）妊娠期妇女：动物实验尚未发现致畸性，但人类临床实验尚不明确。
（2）哺乳期妇女：尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。
【制剂与规格】
左舒必利片 ①25mg。②50mg。③100mg。
左舒必利口服滴剂 100ml：2.5g。
左舒必利注射液 ①1ml：25mg。②1ml：50mg。