奋乃静（Perphenazine）
【商品名】
得乐方、光辉、过二苯嗪、过非那嗪、氯吩嗪、羟哌氯丙嗪。
【药理】
1.药效学
本药属吩噻嗪类药，药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用主要与其阻断与情绪思维的中脑边缘系统及中脑皮层通路的多巴胺受体（DA2）有关，而镇静安定作用则与阻断网状结构上行激活系统的α－肾上腺素受体有关。本药镇吐作用较强，镇静作用较弱。
2.药动学
肌内注射本药治疗急性精神病时10分钟起效，1～2小时达最大效应，作用可持续6小时，偶可持续12～24小时。口服的达峰时间为4～8小时。口服吸收慢而不规则，生物利用度为20%。食物、抗胆碱药均能明显延缓其吸收。肌内注射吸收迅速，分布于全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多，90%以上与血浆蛋白结合。本药主要在肝脏代谢，在肝脏中有明显的首过效应，并存在肠肝循环。其代谢产物有奋乃静亚砜、7～羟基奋乃静等，是否具有药理活性尚不清楚。本药经肾排泄，可随乳汁排泄。母药的消除半衰期为9.5小时（范围为8.4～12.3小时）。
【临床应用】
1.对幻觉、妄想、焦虑、思维障碍、淡漠、木僵、激动等精神症状有疗效，可用于治疗精神分裂症和其他精神障碍。
2.用于多种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·精神分裂症
·口服给药 ①一般用法：从小剂量开始，一次2～4mg，一日2～3次。以后每隔1～2日增加6mg，逐渐增至常用量一日20～60mg。维持剂量为一日10～20mg。②住院患者充分治疗时一日20～50mg，分2～4次服，或根据需要和耐受情况调整用量。③门诊患者开始时可缓慢加药，逐渐增至需要量。
·肌内注射 一次5～10mg，一日2次或每6小时1次，也可根据需要和耐受情况调整用量。
·静脉注射 一次5mg，用氯化钠注射液稀释至0.5mg／ml，注射速度不得超过1mg／min。待患者合作后改为口服。
·呕吐或焦虑
·口服给药 一次2～4mg，一日2～3次。
·老年人剂量
用于精神病：应从小剂量开始，密切观察耐受情况，缓慢调整剂量。
·其他疾病时剂量
体弱者用药参见“老年人剂量”项。
儿童
·常规剂量
·精神病
·口服给药 12岁及以上者可参考成人剂量。12岁以下的用量尚未确定，视病情所需和耐受状况逐渐调整至有效量。
·静脉注射 12岁及以上者可参考成人剂量。12岁以下的注射用量尚未确定，应慎用。一般建议尽量口服给药。
【不良反应】
1.心血管系统
可见心动过速，少见直立性低血压。还有报道出现高血压和血压波动、心电图改变和水肿。
2.代谢／内分泌系统
可见血中催乳素浓度增高，相关症状为：溢乳、男子乳腺发育、月经失调、闭经。还有报道可能出现体重增加。
3.呼吸系统
有报道可能出现喉水肿。还有出现鼻充血、急性呼吸衰竭的报道。
4.肌肉骨骼系统
有报道可出现系统性红斑狼疮样关节症状。
5.泌尿生殖系统
有多尿、膀胱麻痹、月经不规则的报道。
6.神经系统
①主要为锥体外系反应，如：震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍等。长期大量用药可引起迟发性运动障碍。②可见头晕，偶见神经阻滞剂恶性综合征（NMS）还可见假性帕金森综合征、运动障碍、角弓反张、反射亢进。有癫痫发作的报道。
7.精神
有紧张症、抑郁症的报道。
8.肝脏
少见中毒性肝损害。还有胆汁淤积性黄疸、肝细胞功能紊乱的个案报道。
9.胃肠道
可出现口干、便秘。还有报道可能出现食欲缺乏、流涎、粪便嵌顿、麻痹性肠梗阻。
10.血液
少见粒细胞减少。还可出现白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、非血小板减少性紫癜、嗜酸粒细胞增多和全血细胞减少。
11.皮肤
可见出汗，偶见过敏性皮疹。还有皮肤色素沉着、红斑、荨麻疹、脂溢性皮炎、光敏反应、湿疹、剥脱性皮炎和血管神经性水肿的报道。
12.眼
可见视物模糊。还有眼动危象、晶体混浊、青光眼和角膜混浊的报道。
13.其他
可见乏力。
【注意事项】
1.交叉过敏
对其他吩噻嗪类药过敏者，也可对本药过敏。
2.特别警示
本药不得用于治疗痴呆相关的精神病，因与痴呆有关的老年精神病患者有使用非典型抗精神病药后出现死亡率增加的风险，主要致死原因包括心血管疾病（如心力衰竭和猝死）和感染（如肺炎）（FDA药品说明书－奋乃静片）。
3.用药警示
①突然停药可导致恶心、呕吐、胃部刺激、头痛、心率加快、失眠或病情恶化，故应逐渐减量。②用药期间不宜驾驶、操作机械或高空作业。
4.禁忌证
①对吩噻嗪类药过敏者。②肝功能不全者。③血液病、骨髓抑制者。④青光眼患者。⑤帕金森病及帕金森综合征患者。⑥昏睡或反应迟钝者（国外资料）。⑦使用大剂量中枢性镇静药者（国外资料）。⑧有或怀疑有脑损害者（国外资料）。
5.慎用
①有锥体外系疾病者。②癫痫患者。③酒精依赖者。④呼吸道感染和慢性呼吸道疾病患者。⑤心血管疾病（如心力衰竭、心肌梗死、传导异常）患者。⑥抑郁症患者（国外资料）。⑦肾损害患者（国外资料）。⑧妊娠期妇女。
6.不良反应的处理方法
①若出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。②若出现过敏性皮疹及NMS时，应立即停药并进行相应的处理。
7.用药前后及用药时应当检查或监测
①定期检查空腹血糖和糖化血红蛋白，肝、肾功能、全血细胞计数。②监测体重指数（BMI）、精神状态、异常不自主运动量表（AIMS）、锥体外系症状（EPS）。
8.其他注意事项
①用药大约2周后才能充分显效。②本药可使尿液变成粉红色、红色或红棕色，但无临床意义。
9.特殊人群
（1）儿童：12岁以下儿童用量尚未确定。
（2）老人：按情况酌减用量，从小剂量开始，缓慢加量。
（3）妊娠期妇女：①本药可通过胎盘，妊娠期妇女慎用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随母乳排泄，哺乳期妇女使用本药期间应停止哺乳。
（5）特殊疾病状态：慢代谢型患者，细胞色素P450（CYP）2D6等位基因功能低下的慢代谢型患者慎用。使用正常剂量药物的慢代谢型患者可能因为高血药浓度而增加不良反应的风险。
【制剂与规格】
奋乃静片 ①2mg。②4mg。
贮法：遮光，密封保存。
奋乃静注射液 1ml：5mg。
贮法：遮光，密封保存。