福沙吡坦（Fosaprepitant）
【商品名】
福沙吡坦。
【药理】
1.药效学
本药为阿瑞吡坦的前体药物，其止吐作用来源于阿瑞吡坦。阿瑞吡坦为人体P物质／神经激肽1（NK1）受体的一种选择性高亲和性拮抗药。阿瑞吡坦对5－HT3、多巴胺和皮质类固醇受体亲和性较低或无亲和性，而以上受体为现有治疗化疗相关性恶心和呕吐（CINV）的靶标。动物模型试验表明阿瑞吡坦可通过中枢作用抑制细胞毒性化疗药物（如顺铂）所致的呕吐。动物和人正电子发射断层扫描（PET）试验表明阿瑞吡坦可穿透血－脑脊液屏障并占用脑NK1受体。动物和人体研究表明，阿瑞吡坦可增强5－HT3受体拮抗药恩丹西酮和皮质类固醇地塞米松的止吐活性，亦可抑制顺铂诱发的急性和延迟性呕吐。
2.药动学
健康志愿者单次静脉滴注本药115mg，滴注时间15分钟，阿瑞吡坦的平均曲线下面积（AUC）为（31.7±14.3）（μg·h）／ml，平均血药峰浓度（Cmax）为（3.27±1.16）μg／ml，给药24小时后阿瑞吡坦的平均血药浓度与口服阿瑞吡坦125mg相似。健康志愿者单次静脉滴注本药150mg，滴注时间20分钟，阿瑞吡坦的平均AUC为（37.38±14.75）（μg·h）／ml，平均Cmax为（4.15±1.15）μg／ml。
本药在肝、肾、肺及回肠等组织中迅速（静脉滴注后30分钟内）且几乎完全的转化为阿瑞吡坦，阿瑞吡坦的血浆蛋白结合率大于95%，稳态平均表观分布容积（Vdss）约为70L。
阿瑞吡坦在体内广泛代谢。研究表明，阿瑞吡坦的代谢主要经CYP 3A4介导，少量经CYP 1A2和CYP 2C19介导，代谢过程主要为吗啉环及其侧链的氧化。尚未检测到阿瑞吡坦经CYP 2D6、CYP 2C9、CYP 2E1介导的代谢。健康年轻成人单次口服14C标记的阿瑞吡坦300mg，经72小时后阿瑞吡坦的放射活性约占血浆中总放射活性的24%，表明血浆中存在大量代谢产物。已于人血浆中检测到阿瑞吡坦的7种活性较低的代谢物。
单剂量静脉给予健康成人14 C标记的本药100mg，尿液、粪便中检测出的放射性分别为57%、45%。阿瑞吡坦的表观终末半衰期为9～13小时。
【临床应用】
1.与其他止吐药联用于预防初次或重复进行高度致吐性癌症化疗（HEC）（包括高剂量顺铂）所致的急性及延迟性恶心和呕吐。（FDA批准适应证）
2.与其他止吐药联用于预防初次或重复进行中度致吐性癌症化疗（MEC）所致的恶心和呕吐。（FDA批准适应证）
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·HEC所致的恶心和呕吐
·静脉滴注 ①单剂给药方案：化疗第1日于化疗前约30分钟，静脉滴注本药150mg，滴注时间20～30分钟。须与皮质类固醇及5－羟色胺3（5－HT3）受体拮抗药联用，具体给药方式如下：化疗第1日，使用适当剂量的5－HT3受体拮抗药，且于化疗前30分钟口服地塞米松12mg。第2日早晨口服地塞米松8mg。第3、4日均口服地塞米松一次8mg，一日2次。②3日给药方案：化疗第1日于化疗前约30分钟，静脉滴注本药115mg［亦可口服125mg阿瑞吡坦（本药活性代谢物）胶囊替代］，滴注时间15分钟。第2、3日均口服阿瑞吡坦胶囊80mg。须与皮质类固醇、5－HT3受体拮抗药联用，具体给药方式如下：化疗第1日，使用适当剂量的5－HT3受体拮抗药，且于化疗前30分钟口服地塞米松12mg。第2、3、4日早晨均口服地塞米松8mg。
·MEC所致的恶心和呕吐
·静脉滴注 化疗第1日于化疗前约30分钟，静脉滴注本药115mg（亦可口服125mg阿瑞吡坦胶囊替代），滴注时间15分钟。第2、3日均口服阿瑞吡坦胶囊80mg。须与皮质类固醇、5－HT3受体拮抗药联用，具体给药方式如下：化疗第1日，使用适当剂量的5－HT3受体拮抗药，且于化疗前30分钟口服地塞米松12mg。
·肾功能不全时剂量
肾功能损害者无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻至中度肝功能损害者无须调整剂量。
·老年人剂量
老年人无须调整剂量。
·透析时剂量
需血液透析的终末期肾病患者无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
可见血压升高、血栓性静脉炎（主要为滴注部位血栓性静脉炎）。使用阿瑞吡坦可见心悸、心动过缓、心血管疾病。
2.代谢／内分泌系统
使用阿瑞吡坦可见烦渴、体重增加、体重下降、高血糖症、低钠血症。
3.呼吸系统
使用阿瑞吡坦可见咽炎、咳嗽、喘鸣、打喷嚏、鼻涕倒流、喉部刺激、呼吸困难。
4.肌肉骨骼系统
使用阿瑞吡坦可见肌痛、肌无力、肌肉痉挛。
5.泌尿生殖系统
使用阿瑞吡坦可见多尿、尿频、排尿困难、镜下血尿。
6.免疫系统
上市后有超敏反应（包括面部潮红、红斑、呼吸困难、过敏反应）的报道。使用阿瑞吡坦可见血管神经性水肿。
7.神经系统
使用阿瑞吡坦可见头痛、头晕、失眠、昏睡、嗜睡、异梦、定向障碍、认知障碍、步态障碍、构音障碍、感觉迟钝、感觉障碍。
8.精神
使用阿瑞吡坦可见欣快、焦虑。
9.肝脏
使用阿瑞吡坦可见丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高。
10.胃肠道
使用阿瑞吡坦可见恶心、呕吐、口干、口渴、口腔炎、反酸、腹胀、腹痛、腹泻、呃逆、嗳气、便秘、粪便坚硬、消化不良、厌食症、胃肠胀气、味觉障碍、胃部不适、上腹不适、上腹疼痛、肠鸣音异常、顽固性便秘、胃食管反流病、低位性肠梗阻、十二指肠溃疡穿孔、中性粒细胞减少性结肠炎。
11.血液
使用阿瑞吡坦可见贫血、中性粒细胞减少（包括发热性中性粒细胞减少）。
12.皮肤
可见红斑。上市后有皮疹、瘙痒、荨麻疹、史－约综合征、中毒性表皮坏死松解症的报道。使用阿瑞吡坦可见多汗、热潮红、面部潮红、痤疮、皮肤发油、皮肤损害、光敏性。
13.眼
使用阿瑞吡坦可见结膜炎、瞳孔缩小、视力下降。
14.耳
使用阿瑞吡坦可见耳鸣。
15.其他
滴注部位可见红斑、瘙痒、硬结、疼痛。使用阿瑞吡坦可见虚弱、疲乏、不适（包括胸部不适）、水肿、寒战、念珠菌病、葡萄球菌感染。
【注意事项】
1.用药警示
①尚无本药用于治疗恶心和呕吐的研究资料。②因尚无长期用药的相关研究资料且长期用药时药物的相互作用可能发生改变，故不推荐长期使用本药。
2.禁忌证
对本药或阿瑞吡坦过敏者（国外资料）。
3.慎用
严重肝功能损害者（国外资料）。
4.不良反应的处理方法
若出现超敏反应，需停止滴注并给予适当治疗，且不推荐第1次滴注即出现以上症状者再次滴注本药。
5.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：临床试验中尚未观察到老年人口服阿瑞吡坦的安全性和有效性与较年轻者存在差异。
（3）妊娠期妇女：①阿瑞吡坦可透过大鼠和家兔胎盘屏障。尚无妊娠期妇女用药充分、良好的研究数据，妊娠期妇女仅在明确需要时方可使用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：阿瑞吡坦可随大鼠乳汁排泄，但尚不明确本药是否随人类乳汁排泄。哺乳期妇女应停药或停止哺乳。
【制剂与规格】
注射用福沙吡坦二甲葡胺 ①115mg。②150mg。
贮法：2～8℃保存。