氯丙嗪（Chlorpromazine）
【商品名】
阿米那金、冬眠灵、可乐静、可平静、氯硫二苯胺、氯普马嗪。
【药理】
1.药效学
本药属二甲胺族吩噻嗪类药物，为抗精神病的经典药物。主要阻断脑内多巴胺受体，这是本药抗精神病作用的机制，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。本药还能阻断α－肾上腺素受体和M胆碱受体，因而其药理作用广泛。具体作用如下：①抗精神病作用：主要是由于拮抗了与情绪思维有关的边缘系统的多巴胺受体所致。而拮抗网状结构上行激活系统的α－肾上腺素受体，则与镇静安定有关。②镇吐作用：小剂量可抑制延脑催吐化学敏感区的多巴胺受体，大剂量时又可直接抑制呕吐中枢，产生强大的镇吐作用，但对刺激前庭所致的呕吐无效。③降温作用：本药对下丘脑体温调节中枢有较强的抑制作用，不但降低发热患者的体温，还能降低正常体温，这与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。本药的降温作用随外界环境温度而变化，环境温度愈低，其降温作用愈明显，与物理降温同时运用具有协同作用；在炎热的天气，本药反可使体温升高，这是干扰了机体正常散热的结果。④阻断外周α－肾上腺素受体，直接扩张血管，引起血压下降。大剂量时可引起直立性低血压。还可解除小动脉、小静脉痉挛，改善微循环，从而起抗休克的作用。同时由于扩张大静脉的作用大于扩张动脉的作用，故可降低心脏前负荷，从而改善心脏功能（尤其是左心衰竭时）。⑤内分泌系统：可阻断结节－漏斗系统中的D2亚型受体，从而使血中催乳素浓度升高，出现乳房肿大、溢乳；抑制促性腺激素释放、促皮质素及促生长激素分泌，延迟排卵。⑥拮抗外周M受体，可引起口干、便秘和视物模糊等不良反应。
2.药动学
本药口服吸收慢而不规则，肌内注射吸收迅速。肌内注射后的血药浓度为口服给药后的4～10倍。不同患者之间的血药浓度、临床效应存在较大个体差异。口服达峰时间为1～3小时，肌内注射为1～4小时，静脉给药为2～4小时。单次口服药效持续时间约为6小时。
口服生物利用度为32%，蛋白结合率为90%～99%，分布容积为8～160L／kg。分布于全身，在脑、肺、肝、脾、肾中较多，其中脑脊液中的浓度为血药浓度的5倍。脑脊液中本药的蛋白结合率为19%～72%。可通过胎盘屏障。脂溶性高，易蓄积于脂肪组织中。
本药有首过代谢效应。大部分在肝脏中以氧化或与葡萄糖醛酸结合的方式代谢，在小肠壁亦有不同程度的代谢。本药的生物转化在儿童体内比在成人体内快。主要以代谢物的形式随尿和粪便排泄，还可随乳汁排泄。消除半衰期为12～36小时。
【临床应用】
1.用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。
2.用于多种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍
·口服给药 用于精神分裂症、躁狂症，初始剂量一次25～50mg，一日2～3次。每2～3日增加25～50mg，治疗剂量为一日400～600mg。用于其他精神病，剂量应偏小。
·静脉滴注 初始剂量一次25～50mg，稀释于500ml葡萄糖氯化钠注射液中，缓慢滴注，一日1次。每1～2日增加25～50mg，治疗剂量为一日100～200mg。
·肌内注射 一次25～50mg，一日2次。待患者合作后改为口服。
·止呕
·口服给药 一次12.5～25mg，一日2～3次。
·肌内注射 一次25～50mg。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全者应减量。
·肝功能不全时剂量
肝功能不全者应减量。
·老年人剂量
老年人用药应从小剂量开始，缓慢加量，并视病情酌减用量。
儿童
·常规剂量
·一般用法
·口服给药 6岁以上儿童酌情减量。
【不良反应】
1.心血管系统
直立性低血压、心悸、心电图改变、QT间期延长、心动过速。
2.代谢／内分泌系统
血浆泌乳素浓度升高（可能引起溢乳、男子乳腺发育、月经失调、闭经）、高血糖症、糖尿、低血糖症、体重增加。有抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH）的个案报道。
3.呼吸系统
哮喘、喉部水肿、鼻塞、肺栓塞。
4.泌尿生殖系统
尿潴留、射精障碍、阳痿、阴茎异常勃起。
5.免疫系统
过敏反应、系统性红斑狼疮。
6.神经系统
常见嗜睡。偶见癫痫、神经阻滞剂恶性综合征。可见锥体外系反应（长期大量用药可引起迟发性运动障碍）、脑水肿、头晕。
7.精神
有谵妄的个案报道。
8.肝脏
中毒性肝损害、阻塞性黄疸。有胆汁性肝硬化、重型肝炎的个案报道。
9.胃肠道
常见口干、上腹部不适、食欲缺乏。可见食欲增加、便秘、恶心、麻痹性肠梗阻。有缺血性结肠炎的个案报道。
10.血液
少见骨髓抑制。可见嗜酸粒细胞增多、血小板减少性紫癜。
11.皮肤
偶见过敏性皮疹、剥脱性皮炎。可见接触性皮炎、光敏反应、皮肤色素沉着。有中毒性表皮坏死松解症的个案报道。
12.眼
晶体和角膜中细小颗粒状物质沉积、角膜上皮病、瞳孔缩小、瞳孔放大、色素性视网膜炎。有眼动危象、视神经萎缩的个案报道。
13.其他
①常见乏力。可见外周水肿、高热。②可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。静脉滴注可引起血栓性静脉炎。③突然停药可引起撤药症状，如胃炎、恶心、呕吐、头晕、震颤。
【注意事项】
1.交叉过敏
对其他吩噻嗪类药过敏者，对本药也可能过敏。
2.特别警示
本药不得用于治疗痴呆相关的精神病，因与痴呆有关的老年精神病患者有使用非典型抗精神病药后出现死亡率增加的风险，主要致死原因包括心血管疾病（如心力衰竭和猝死）和感染（如肺炎）。（FDA药品说明书－盐酸氯丙嗪片）
3.用药警示
①本药不适用于有意识障碍的精神异常者。②用药期间不宜驾驶、操作机械或高空作业。③在脊髓造影前至少停药48小时，且在造影后24小时内不得使用本药。
4.禁忌证
①对吩噻嗪类药过敏者。②基底神经节病变患者。③帕金森病或帕金森综合征患者。④昏迷患者。⑤骨髓抑制患者。⑥青光眼患者。
5.慎用
①癫痫患者。②心血管疾病（如心力衰竭、心肌梗死、传导异常）患者。③肝、肾功能损害者。④前列腺增生患者。⑤严重呼吸系统疾病患者。⑥6岁以下儿童。⑦老年患者。⑧妊娠期妇女。
6.不良反应的处理方法
①若出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。②若出现过敏性皮疹、神经阻滞剂恶性综合征，应立即停药并进行相应处理。③若出现直立性低血压，应卧床，血压过低可静脉滴注去甲肾上腺素（禁用肾上腺素）。④若出现血细胞减少，应立即停药。
7.药物对检验值或诊断的影响
本药可使免疫妊娠试验、尿胆红素测定、苯丙酮尿症筛查试验出现假阳性。
8.用药前后及用药时应当检查或监测
①白细胞计数与分类。②肝功能。③心电图。④空腹血糖、糖化血红蛋白。⑤体重指数（BMI）。⑥长期应用时应进行眼科检查。
9.其他注意事项
①本药对晕动症引起的呕吐的疗效较差。②高剂量应用本药时，夏季应戴太阳镜以保护角膜和晶体。
10.特殊人群
（1）儿童：6岁以下儿童慎用。
（2）老人：老年患者慎用。
（3）妊娠期妇女：妊娠期妇女慎用。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄，用药期间宜停止哺乳。
【制剂与规格】
盐酸氯丙嗪片 ①25mg。②50mg。
贮法：遮光，密闭保存。
盐酸氯丙嗪注射液 ①1ml：10mg。②1ml：25mg。③1ml：50mg。④2ml：50mg。
贮法：遮光，密闭保存。