罗拉匹坦（Rolapitant）
【商品名】
罗拉匹坦。
【药理】
1.药效学
本药为一种具选择性和竞争性的人类P物质／神经激肽1（NK1）受体拮抗药，对NK2、NK3受体及其他受体、转运体、酶、离子通道无明显亲和力。
2.药动学
空腹状态下给予健康受试者单剂本药180mg，30分钟后可于血浆中检测到本药，达峰时间（tmax）约为4小时，平均血药峰浓度（Cmax）为968ng／ml。M19（本药主要活性代谢产物）的血浆暴露量约为原形药物的50%，tmax中值为120小时（24～168小时）。本药剂量为4.5～180mg时，全身暴露量［曲线下面积（AUC）、Cmax］以与剂量成正比的方式增加。本药剂量增加至推荐剂量（180mg）的4倍，AUC、Cmax分别增加3.7倍、3.1倍。蛋白结合率为99.8%，癌症患者的表观分布容积为387L。主要经CYP 3A4代谢生成M19（为主要循环代谢产物）。给予14C标记的本药180mg，6周内尿液中放射活性的平均回收量为14.2%（9%～20%）、粪便中的平均回收量为73%（52%～89%）；2周内尿液中的回收量为8.3%（主要为代谢产物，未见原形药物及M19），粪便中的回收量为37.8%（主要为原形药物）。癌症患者的表观总清除率为0.96L／h。给予单剂本药4.5～180mg，平均终末半衰期为169～183小时（与剂量无关）。M19的平均半衰期为158小时。本药一次9～45mg，一日1次，多剂给药后蓄积量约为5倍。
轻度肝功能损害者与健康受试者用药的2.药动学相似，中度肝功能损害者较健康受试者用药的Cmax下降25%，AUC相似，轻度或中度肝功能损害者较健康者用药的M19的tmax中值延长（延至204小时）。
【临床应用】
与其他止吐药联用于预防抗肿瘤化疗（包括但不限于高度致吐性抗肿瘤化疗）初次和重复治疗期间出现的迟发性恶心和呕吐（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·预防高度致吐性抗肿瘤化疗（包括顺铂）引起的恶心和呕吐
·口服给药 与地塞米松、5－HT3受体拮抗药联用：①本药：第1日，180mg，于化疗前1～2小时服用。②地塞米松：第1日，20mg，于化疗前30分钟给予；第2～4日，一次8mg，一日2次。③5－HT3受体拮抗药：第1日，参见选用药物的剂量方案。
·预防中度致吐性抗肿瘤化疗、安慈那环素、环磷酰胺引起的恶心和呕吐
·口服给药 与地塞米松、5－HT3受体拮抗药联用：①本药：第1日，180mg，于化疗前1～2小时服用。②地塞米松：地塞米松：第1日，20mg，于化疗前30分钟给予。③5－HT3受体拮抗药：第1～4日，参见选用药物的剂量方案。
·肝功能不全时剂量
轻、中度肝功能损害（Child－Pugh分级为A、B）者无须调整剂量。
【不良反应】
1.泌尿生殖系统
尿路感染。
2.神经系统
头晕。
3.胃肠道
呃逆、腹痛、食欲下降、消化不良、口炎。
4.血液
中性粒细胞减少、贫血。
【注意事项】
1.禁忌证
尚不明确。
2.慎用
尚不明确。
3.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：65岁及65岁以上老人与较年轻者用药的安全性或有效性无总体差异，但不排除部分老人对本药的敏感性更高。
（3）妊娠期妇女：动物（大鼠及家兔）生殖毒性试验表明，本药无致畸性或胚胎－胎仔毒性，但尚无妊娠期妇女用药的研究数据。
（4）哺乳期妇女：本药可随大鼠乳汁排泄，给药后1～48小时内乳汁中的药物浓度与血药浓度比范围为1.24～3.25，预期受乳幼鼠的暴露量为给药量的0.32%，但本药是否随人类乳汁排泄尚不明确，哺乳期妇女用药前应权衡利弊。
（5）特殊疾病状态：重度肝功能损害（Child－Pugh分级为C）者：此类患者应避免使用本药，必须合用时应监测不良反应。
【制剂与规格】
盐酸罗拉匹坦片（以罗拉匹坦计） 90mg。
贮法：20～25℃（15～30℃）保存。