复方地芬诺酯（Compound Diphenoxylate Hydrochloride）
【商品名】
复方苯乙哌啶、止泻宁。
【药理】
1.药效学
本药为盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品的复方制剂。地芬诺酯为合成的具有止泻作用的阿片生物碱，有较弱的阿片样作用，但无镇痛作用，现已代替阿片制剂成为应用广泛而有效的非特异性止泻药。其对肠道的作用类似吗啡，可直接作用于肠平滑肌，通过抑制肠黏膜感受器，降低局部黏膜的蠕动反射，从而减弱肠蠕动，并使肠内容物通过延迟，从而促进肠内水分的吸收。地芬诺酯与抗胆碱药阿托品组成复方制剂可协同增强对肠道运动的抑制作用，并可减弱地芬诺酯的依赖性倾向。
2.药动学
地芬诺酯口服后45～60分钟起效，2小时后达血药峰浓度，作用持续3～4小时，生物利用度为90%。分布容积为324.2L。大部分在肝脏代谢，代谢产物为地芬诺酯酸（有活性）和羟基地芬诺酯酸（无活性）。给药96小时内总药量的13.65%主要以代谢产物的形式随尿排泄，49%随粪便排泄。母体药物消除半衰期为2.5小时，地芬诺酯酸半衰期为4.4小时。地芬诺酯酸和阿托品均可随乳汁排泌。
【临床应用】
用于急慢性功能性腹泻、慢性肠炎。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·功能性腹泻、慢性肠炎
·口服给药 一次1～2片，一日2～3次，首剂加倍，于餐后服用。腹泻得到控制时即应减量。
儿童
·常规剂量
·功能性腹泻、慢性肠炎
·口服给药 2～5岁儿童：一次1片，一日2次；6～8岁儿童：一次1片，一日3次；8～12岁儿童：一次1片，一日4次。
【不良反应】
1.心血管系统
①可见心动过速。②有引起心跳、呼吸骤停的报道。
2.呼吸系统
儿童对本药较敏感，可能出现呼吸抑制。
3.泌尿生殖系统
可见尿潴留。
4.神经系统
偶见头痛、嗜睡、失眠，减量或停药后消失。还可见眩晕、坐立不安、四肢麻木。
5.精神
偶见抑郁、烦躁，减量或停药后消失。还可见欣快。
6.胃肠道
偶见腹部不适、口干、恶心、呕吐、腹胀、肠梗阻，减量或停药后消失。还可见食欲减退、麻痹性肠梗阻、胰腺炎、中毒性巨结肠。
7.皮肤
偶见皮疹，减量或停药后消失。还可见皮肤和黏膜干燥、面部潮红和瘙痒。
8.过敏反应
有用药后发生血管神经性水肿、荨麻疹、牙龈肿胀的报道。
9.其他
①可见高热。②短期或长期使用常规剂量不会成瘾，但大剂量使用时可能成瘾。
【注意事项】
1.用药警示
①本药不可长期大剂量使用，宜在常规剂量下短期治疗，以避免产生依赖性。②由痢疾杆菌、沙门氏菌和某些大肠埃希菌引起的急性腹泻，细菌常侵入肠壁黏膜，而本药可减弱肠运动，推迟病原体的排除，反而延长病程，故本药不可用作细菌性腹泻的基本治疗药物，但本药可与抗菌药合用治疗菌痢，以控制腹泻症状。③本药长期应用时可产生依赖性，但较阿片类药物弱，正在服用成瘾性药物的患者宜慎用本药。④急性腹泻通常于48小时内可得到改善。使用本药一日最大剂量20mg（以盐酸地芬诺酯计），治疗10日后，若慢性腹泻仍无临床改善，则加大剂量也不太可能改善症状。⑤本药产生中枢神经系统效应的剂量远大于产生止泻作用的剂量。一日100～300mg，服用40～70日，可能发生阿片样戒断症状。⑥用药期间应观察大便黏度及腹泻是否停止，并监测是否出现呼吸抑制。
2.禁忌证
①对本药成分过敏者（国外资料）。②严重溃疡性结肠炎患者。③与假膜性小肠结肠炎或产肠毒素的细菌有关的腹泻患者（国外资料）。④2岁以下儿童。⑤妊娠期妇女。
3.慎用
①肝病（如肝硬化、黄疸）患者。②腹泻早期、腹胀者。③急性溃疡性结肠炎患者（国外资料）。④肾功能损害者（国外资料）。⑤2岁以上儿童（国外资料）。⑥哺乳期妇女。
4.用药前后及用药时应当检查或监测监测水、电解质平衡。
5.特殊人群
（1）儿童：本药可导致新生儿和幼儿呼吸抑制，故2岁以下儿童禁用，但2岁以上儿童应用仍需特别谨慎，因易出现迟发性地芬诺酯中毒，且儿童对本药的反应也存在很大的变异性。使用本药时，必须考虑患儿营养状况和脱水情况。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①国内资料指出本药有致畸作用，妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄，哺乳期妇女慎用。
（5）特殊疾病状态：①严重溃疡性结肠炎患者：此类患者用药有发生中毒性巨结肠的可能，故禁用。②肝硬化、黄疸患者：此类患者用药可诱发肝性脑病，故慎用。
【制剂与规格】
复方地芬诺酯片 每片含盐酸地芬诺酯2.5mg、硫酸阿托品0.025mg。
贮法：密封保存。
复方地芬诺酯口服溶液 每5ml含盐酸地芬诺酯2.5mg、硫酸阿托品0.025mg。
贮法：20～25℃保存。