可乐定（Clonidine）
【商品名】
催压降、可乐宁、氯压定、血压得平、压泰生。
【药理】
1.药效学
本药为α2－肾上腺素受体激动药，作用机制为：①直接激活下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2－肾上腺素受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。本药还可激动外周交感神经突触前膜α2－肾上腺素受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，降低血压。肾血流和肾小球滤过率通常保持不变。②可使卧位心输出量中度（15%～20%）减少，而不改变周围血管阻力；45度倾斜时，轻度减少心输出量和周围血管阻力。长期治疗后心输出量趋于正常，但周围血管阻力持续降低。使用本药的患者大部分有心率减慢，但对血流动力学无影响。③降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌，但与抗高血压作用的确切关系尚不明确。④可刺激生长激素释放，但长期使用不引起生长激素水平持续升高。⑤治疗偏头痛、痛经及绝经期潮热的机制不明，可能通过稳定周围血管发挥作用；可能通过抑制脑内α－肾上腺素受体活性而戒断阿片瘾毒。⑥激活α2－肾上腺素受体，通过负反馈机制，抑制交感神经，并减少房水生成，增加房水流出，产生降眼压效果，对瞳孔大小、视力及眼调节功能均无影响。⑦治疗Tourette综合征的作用机制尚不明确，可能是由于抑制蓝斑区突触前去甲肾上腺素的释放或通过刺激γ－氨基丁酸（GABA）释放而使抽动症状减轻。
2.药动学
本药口服吸收率为70%～80%，口服后30～60分钟即产生降压作用，3～5小时达血药峰浓度，通常为1.35ng／ml，可持续6～8小时。吸收后迅速分布至各器官，组织内药物浓度比血药浓度高，能透过血－脑脊液屏障并蓄积于脑组织。蛋白结合率为20%～40%，表观分布容积为（2.1±0.4）L／kg。经肝脏代谢，吸收量中约50%在肝内经生物转化。40%～60%的药物以原形于24小时内经肾排出，20%经肠肝循环随胆汁排出。肌酐清除率（3.1±1.2）ml／（min·kg）。肾功能正常时消除半衰期为12.7（6～23）小时，肾功能不全时延长。
本药贴片通常于上肢和胸部的皮肤吸收较好，而大腿的皮肤吸收较差。首次贴用本药2～3日后达治疗浓度，并稳定释放7日，每周更换贴片即可不间断保持血浆浓度稳定在治疗浓度范围内。除去贴片，皮肤内贮存的药物仍可维持治疗浓度24小时以上，血药浓度在数日内逐渐降低。40%～60%的药物以原形经肾脏排出。半衰期为12.7（6～23）小时。
本药滴眼液用药后被吸收入血液循环，可使对侧眼的眼压下降。滴眼后30分钟眼压下降，1～2小时达血药峰浓度，并持续4～8小时。本药全身吸收后，蛋白结合率低，少部分在肝内代谢，约80%的药物随尿液排泄，约20%随胆汁排泄，半衰期为12.7小时。
【临床应用】
1.用于高血压（不作为一线用药）。
2.用于高血压急症、偏头痛、绝经期潮热、痛经，以及戒断阿片瘾毒症状。
3.本药滴眼液用于原发性开角型青光眼及闭角型青光眼，尤适用于不能耐受缩瞳药的青光眼患者。
4.用于Tourette综合征（发声与多种运动联合抽动障碍）。
5.用于镇静。
6.用于注意缺陷多动障碍（ADHD）。
7.用于可乐定耐量试验（垂体生长激素释放试验）。
8.伴或不伴ADHD的品行障碍或对立违抗性障碍。
9.神经性疼痛。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·高血压
·口服给药 ①起始剂量为一次0.1mg，一日2次，隔2～4日可按需每日递增0.1～0.2mg，常用维持剂量为一日0.3～0.9mg，一日2－4次。②严重高血压需紧急治疗时：初始剂量为0.2mg，以后每小时0.1mg，直至舒张压控制或用药总量达0.7mg时可用维持量。③极量为一次0.6mg，一日2.4mg。
·经皮给药 控释贴片和规格为2.5mg的透皮贴片：揭去保护层，贴于已洗净的上胸部无毛完好皮肤处，夏季亦可贴于耳后乳突处或上臂外侧，每7日更换一次。首次使用2.5mg，用药后4周内为剂量调整期，每周进行一次调整，疗效欠佳时可增加2.5mg，最大剂量为7.5mg。贴用最大剂量后，如降压无效，可加用利尿药氢氯噻嗪。氢氯噻嗪起始用量为一日12.5mg，最大剂量可增至一日25mg。本药也可与其他抗高血压药物联用（α－肾上腺素受体阻滞药除外）。
·偏头痛
·口服给药 一次0.025mg，一日2－4次。最大剂量为一次0.05mg，一日3次。
·绝经期潮热
·口服给药 一次0.025－0.075mg，一日2次。
·严重痛经
·口服给药 一次0.025mg，一日2次，月经前及月经时服，疗程为14日。
·青光眼
·经眼给药 每侧一次1滴，一日2－3次。
·老年人剂量
老年人须减量。
儿童
·常规剂量
·Tourette综合征
·经皮给药 规格为1mg、1.5mg和2mg的透皮贴片：取出贴片，揭去保护层，贴于已洗净、干燥的贴用部位［背部肩胛骨下（首选）、上胸部、耳后乳突、上臂外侧等无毛完好皮肤处］，每7日更换一次。青少年患者用药应从一日1mg开始，按体重逐渐增加给药剂量（20kg＜体重≤40kg者，一周1mg；40kg＜体重≤60kg者，一周1.5mg；体重＞60kg者，一周2mg），最大剂量为6mg。
【不良反应】
1.心血管系统
直立性症状（如直立性低血压）、心悸、心律失常（包括心动过速、心动过缓）、雷诺现象、心力衰竭、心电图异常（如传导紊乱）。上市后还有血压升高的报道。
2.代谢／内分泌系统
短暂性血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、体重增加、男子乳腺发育。长期用药可见钠潴留。上市后还有乳房增大的报道。
3.呼吸系统
鼻黏膜干燥、咽干、窒息。
4.肌肉骨骼系统
肌肉关节疼痛、下肢痉挛。
5.泌尿生殖系统
夜尿、性功能障碍（包括阴茎勃起功能障碍）、排尿困难、尿潴留、性功能减退、性活动减少、性欲减退。
6.神经系统
镇静、谵妄、脑血管意外、局部麻木、行为改变、梦魇、昏睡、头晕、失眠、头痛、眩晕、嗜睡、晕厥、感觉异常、睡眠障碍。上市后还有脑血管意外、局部麻木的报道。
7.精神
抑郁、紧张、焦躁、多梦、夜游症、烦躁不安、兴奋、幻视、幻听、激越状态、焦虑、知觉妄想、神经质、行为改变、躁动、梦魇。上市后还有易激惹的报道。
8.肝脏
短暂性肝功能异常、肝炎。
9.胃肠道
口干、便秘、恶心、呕吐、厌食、腮腺炎、假性肠梗阻、腹痛、唾液腺疼痛、味觉改变。
10.血液
血小板减少、白细胞减少。
11.皮肤
瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿、风疹、脱发、皮疹、皮肤苍白。经皮给药还可引起红斑、局部起泡、色素沉着、水肿、脱皮、烧灼感、丘疹、跳痛、黄斑疹。上市后还有接触性皮炎、局部色素减退的报道。
12.眼
视调节障碍、视物模糊、眼灼痛、流泪减少、眼干。
13.其他
疲乏、不适、乏力、戒断综合征、发热、倦怠、胸痛。
【注意事项】
1.用药警示
①本药有镇静作用，从事危险性工作（如驾驶、操作机械）时应谨慎。②本药禁止与单胺氧化酶抑制药［如抗抑郁药（苯乙肼、异卡波肼）、抗帕金森病药（司来吉兰）］合用。③如使用其他抗高血压药物的患者改为本药经皮给药时，不可立即停用原药，原药物剂量应逐步减小，本药经皮给药3日后方可停用原药。④使用本药滴眼液时，应用手压迫泪囊部位，以减少药物全身吸收。用药15分钟内须避免配戴角膜接触镜。⑤长期用药可因液体潴留及血容量扩充而出现耐药性，使降压作用减弱，但加用利尿药可纠正。⑥突然停药或连续漏服数剂药物，可发生反跳性血压升高，多于停药后12～48小时出现，可持续数日，此时可有5%～20%患者伴有精神紧张、胸痛、头痛、失眠、面红、恶心、呕吐、唾液增多、手指颤动等症状。日剂量超过1.2mg时突然停药或停用原用的β－肾上腺素受体阻滞药时，反跳性高血压的发生率升高。⑦为避免本药所致的反跳性血压升高，停药时须在1～2周内逐渐减量，并同时考虑其他降压治疗；血压过高时可给予二氮嗪或α－肾上腺素受体阻滞药，或再用本药；若因手术必须停用本药时，应在术前4～6小时停药，术中静脉滴注其他降压药，术后再复用本药。⑧手术期间不应停用本药贴片，手术时应仔细监测血压，且应考虑本药贴片用药2～3日后方可达治疗浓度。
2.禁忌症
①对本药过敏者。②抑郁症患者。③低血压、低压性青光眼患者禁用本药滴眼液。
3.慎用
①脑血管病患者。②冠状动脉供血不足患者。③近期心肌梗死患者。④窦房结或房室结功能低下患者。⑤雷诺病患者。⑥血栓闭塞性脉管炎患者。⑦有精神抑郁史者。⑧慢性肾功能障碍者。⑨肝功能不全者。
4.不良反应的处理方法
如出现突然头晕、易激惹、过度镇静、晕厥，应密切临床监测，尤其是动态心电图或超声心电图检查。
5.药物对检验值或诊断的影响
本药可使抗球蛋白（Coombs）试验呈弱阳性；尿儿茶酚胺和香草杏仁酸（VMA）排出减少。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①长期使用本药滴眼液的患者应定期检查眼底。②监测立位及卧位血压、心率。
7.高警讯药物
美国安全用药规范研究院（ISMP）将本药定为高警讯药物，使用不当将给患者带来严重危害。
8.制剂注意事项
（1）导电金属（如铝）：本药贴片可能含有导电金属（如铝），核磁共振成像前应揭除。由于本药贴片可能改变导电率，故在进行心脏电复律或电除颤前应揭除。
（2）玻璃酸钠：本药滴眼液中含有增稠剂玻璃酸钠，可延长药液在眼球表面停留时间，延迟药液流入鼻腔、口腔的时间，减少药物的全身吸收及其产生的毒副作用。
9.特殊人群
（1）儿童：儿童的剂量信息参见“用法与用量”项。
（2）老人：老年人对降压作用较敏感，用药时应注意防止低血压、电解质紊乱和肾功能损害。老人的剂量信息参见“用法与用量”项。
【制剂与规格】
盐酸可乐定片 0.075mg。
贮法：遮光、密封保存。
盐酸可乐定滴眼液 5ml：12.5mg。
贮法：遮光、密封保存。
可乐定透皮贴片 ①1mg。②1.5mg。③2mg。④2.5mg。
贮法：遮光、密封，30℃以下保存。
可乐定控释贴 ①2.5mg。②5mg。
贮法：遮光、密封，30℃以下保存。