溴甲纳曲酮（Methylnaltrexone Bromide）
【商品名】
溴甲纳曲酮。
【药理】
1.药效学
本药可选择性拮抗阿片类药与μ阿片受体结合。本药结构中含季铵，透过血－脑脊液屏障的能力有限，故可作为外周组织（如胃肠道）μ阿片受体拮抗药，减轻阿片类药引起的便秘，但不影响阿片类药介导的中枢神经系统镇痛作用。
2.药动学
单次皮下注射本药0.15mg／kg、12mg，平均血药峰浓度（Cmax）分别为（117±32.7）ng／ml、（140±35.6）ng／ml，达峰时间分别为0.25～0.75小时、0.25～0.5小时，曲线下面积（AUC0～24）分别为（175±36.6）（ng·h）／ml、（218±28.3）（ng·h）／ml。皮下注射本药一次12mg，达稳态时的Cmax为（119±27.2）ng／ml，达峰时间为0.25～0.5小时，AUC0～24为（223±28.2）（ng·h）／ml。本药剂量在0.15～0.5mg／kg范围内时，Cmax和AUC与剂量呈正比。蛋白结合率为11%～15.3%（经平衡透析法测得），稳态分布容积（Vss）约为1.1L／kg。主要代谢物为甲基－6－纳曲醇（为总量的5%，有药理活性）、硫酸甲基纳曲酮（为总量的1.3%，药理活性较弱）。甲基－6－纳曲醇的形成经醛酮还原酶1C介导，硫酸甲基纳曲酮的形成经磺基转移酶SULT1E1和SULT2A1介导。本药主要以药物原形随尿液和粪便排泄，肾清除率较肌酐清除率高4～5倍。消除半衰期约为8小时。皮下注射本药一次12mg，一日1次，连用7日，未见药物蓄积。
严重肾功能损害可使本药的肾清除率显著降低、AUC升高2倍，但平均Cmax无显著变化。轻、中度肝功能损害对本药的AUC和Cmax不产生有意义的影响。
【临床应用】
1.用于治疗使用轻泻药无效的接受姑息疗法的晚期重症患者因阿片类药所致的便秘（FDA批准适应证）。
2.用于治疗慢性非癌性疼痛患者因阿片类药所致的便秘（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·使用轻泻药无效的接受姑息疗法的晚期重症患者因阿片类药所致的便秘
·皮下注射 体重小于38kg或大于114kg者，一次0.15mg／kg；体重为38～62kg（不包括62kg）者，一次8mg；体重为62～114kg者，一次12mg。隔日1次，24小时内不得超过1剂。
·慢性非癌性疼痛患者因阿片类药所致的便秘
·皮下注射 一次12mg，一日1次。
·肾功能不全时剂量
轻、中度肾功能损害者无须调整剂量。重度肾功能损害［肌酐清除率（CrCl）＜30ml／min］者，建议剂量减半。
·肝功能不全时剂量
轻、中度肝功能损害（Child－Pugh分级为A、B级）者无须调整剂量。
·老年人剂量
老年患者无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
心肌梗死、脑卒中、心脏停搏、猝死，但与本药的相关性尚不明确。
2.肌肉骨骼系统
震颤。
3.神经系统
头晕。
4.胃肠道
腹痛、腹泻、肠胃气胀、恶心、呕吐。上市后还有胃肠道穿孔、胃肠道痉挛的报道。
5.皮肤
多汗、热潮红。
6.其他
寒战、竖毛、感觉体温改变。上市后还有不适、疼痛、阿片戒断症状的报道。
【注意事项】
1.用药警示
①尚无本药用于晚期重症患者超过4个月的研究资料。②如停用阿片类药，则本药亦应停用。③用于治疗成人慢性非癌性疼痛患者因阿片类药所致的便秘：①使用本药前应停用轻泻药，如使用本药后3日仍未达最佳疗效，可根据需要使用轻泻药。②如阿片类药因不良反应而调整给药方案时，应重新评估继续使用本药的必要性。
2.禁忌证
已知或疑似胃肠道梗阻或有梗阻复发高风险的患者（可能引起胃肠道穿孔）（国外资料）。
3.慎用
肾功能损害者（国外资料）。
4.不良反应的处理方法
①如出现严重或持续性腹泻，应停药。②如出现严重、持续或恶化的腹痛，应停药。
5.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老年患者与年轻患者用药的安全性和有效性无总体差异，但不能排除部分老年患者对本药具有更高的敏感性。
（3）妊娠期妇女：①尚无妊娠期妇女用药充分、严格的对照研究资料。因胎儿的血－脑脊液屏障未发育成熟，妊娠期妇女用药可能使胎儿出现阿片戒断症状，故妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随大鼠乳汁排泄，但是否随人类乳汁排泄尚不明确，哺乳期妇女应停药或停止哺乳。
（5）特殊疾病状态：①胃肠道壁完整性可能受损害的患者（如克罗恩病、消化性溃疡、Ogilvie综合征、憩室病、浸润性胃肠道恶性肿瘤、腹膜转移癌患者）：胃肠道壁完整性受损害可能与用药后出现胃肠道穿孔有关，故此类患者用药应权衡利弊。②血－脑脊液屏障受损的患者：此类患者用药可增加发生阿片戒断症状的风险和（或）减弱阿片类药的镇痛作用，用药应权衡利弊；如需用药，应监测镇痛作用及是否出现阿片戒断症状。
【制剂与规格】
溴甲纳曲酮注射液 ①0.4ml：8mg。②0.6ml：12mg。
贮法：20～25℃（15～30℃）避光保存，不得冷冻。