纳德咪定（Naldemedine）
【商品名】
纳德咪定。
【药理】
1.药效学
本药为一种阿片受体拮抗药，对μ、δ、κ阿片受体具有亲和力。本药在比如消化道的组织中发挥外周μ阿片受体拮抗作用，从而缓解阿片类药引起的便秘。
本药为纳曲酮的衍生物，在纳曲酮的结构上增加了一条侧链，使分子量和极性表面积增加，从而减弱了本药透过血－脑屏障的能力；此外，本药亦为P－gp转运体底物。基于这些特性，本药在推荐剂量下的中枢神经系统渗透力可忽略不计，这限制了本药干扰阿片类药的中枢镇痛作用。
2.药动学
空腹口服本药的tmax为0.75小时。Cmax和AUC与剂量成正比或近似成正比。本药与人类血浆蛋白的结合率为93%～94%，平均表观分布容积为155L。主要经CYP 3A代谢为降纳德咪定，次要经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A3代谢为纳德咪定3－G。与原形药物相比，降纳德咪定和纳德咪定3－G对阿片受体有相对较弱的拮抗活性。口服C14标记的本药，血浆中的主要代谢物为降纳德咪定，较原形药物的相对暴露量为9%～13%，次要代谢物为纳德咪定3－G，较原形药物的相对暴露量低于3%。此外，本药还可在消化道裂解为苄脒和羧酸纳德咪定。口服C14标记的本药后，尿液和粪便中的放射活性分别占给药量的57%和35%，尿液中的原形药物占给药量的16%～18%，随粪便排泄的原形药物尚未检测。尿液和粪便中主要的代谢物为苄脒，分别约占给药量的32%和20%。本药的终末消除半衰期为11小时。多剂量每日给药极少蓄积。
单剂口服给予轻度［估计肾小球滤过率（eGFR）为60～89ml／（min·m2）］、中度［eGFR为30～59ml／（min·m2）］、重度［eGFR＜30ml／（min·m2）］肾功能损害者以及需血液透析的终末期肾病（ESRD）患者本药0.2mg，与肾功能正常［eGFR≥90ml／（min·m2）］的健康受试者用药后的药动学相似。此外，血液透析前或血液透析后给予ESRD患者本药，可见血药浓度相似，提示本药不经血液透析清除。
单剂口服给予轻度（Child－Pugh分级为A级）、中度（Child－Pugh分级为B级）肝功能损害者本药0.2mg，与肝功能正常的健康受试者用药后的药动学相似。
【临床应用】
用于治疗慢性非癌性疼痛患者因阿片类药引起的便秘（OIC）（FDA批准适应症）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·OIC
·口服给药 一次0.2mg，一日1次。
·肝功能不全时剂量
轻度（Child－Pugh分级为A级）、中度（Child－Pugh分级为B级）肝功能损害者无需调整剂量。
【不良反应】
1.免疫系统
过敏反应（支气管痉挛、皮疹）。
2.胃肠道
腹痛（包括腹部不适、下腹痛、上腹痛、消化道疼痛）、腹泻、恶心、胃肠炎、呕吐。
3.其他
阿片类药戒断反应［包括非消化道症状（如多汗症、热潮红、潮红、寒战、震颤、心动过速、焦虑、激越状态、哈欠、鼻溢、流泪增加、喷嚏、冷感、发热）和（或）消化道症状（如呕吐、腹泻、腹痛）］。
【注意事项】
1.用药警示
①本药治疗前无需改变镇痛药给药方案。②接受阿片类药治疗不足4周的患者，可能对本药的应答较弱。③停用阿片类镇痛药时亦应停用本药。
2.禁忌症
①对本药有过敏史者。②已知或疑似消化道梗阻、复发性梗阻发生风险增加的患者（可能发生消化道穿孔）（以上均选自国外资料）。
3.慎用
尚不明确。
4.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：65岁及65岁以上老人与较年轻患者用药的安全性和有效性无总体差异，但不排除个别患者对本药更敏感。在一项群体药动学分析中，未见本药的药动学有年龄相关的改变。
（3）特殊疾病状态：①重度（Child－Pugh分级为C级）肝功能损害者：重度肝功能损害对本药药动学的影响尚不明确，此类患者应避免使用本药。②可损害胃肠道壁完整性的疾病（如克罗恩病、消化性溃疡、Ogilvies综合征、憩室病、浸润性胃肠道恶性肿瘤、腹膜转移瘤）患者：有此类患者使用其他外周性阿片受体拮抗药引起胃肠道穿孔的报道，故此类患者使用本药应权衡利弊，并监测是否出现严重、持续或恶化的腹痛，如出现，应停药。③血－脑屏障受损的患者：此类患者出现阿片类药戒断反应或镇痛作用减弱的风险增加，使用本药应权衡利弊，用药时监测是否出现阿片类药戒断反应。
【制剂与规格】
甲苯磺酸纳德咪定片 0.2mg（以纳德咪定计）。
贮法：20～25℃（15～30℃）避光保存。