泼尼松(Prednisone)
【商品名】
泼尼松、醋酸泼尼松、醋酸强的松、强的松、去氢可的松、去氢皮质素、去氢皮质酮。
【药理】
1.药效学
肾上腺皮质激素类药,具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用,作用机制为:①抗炎作用:本药可减轻和防止组织对炎症的反应,从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞,包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚,并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放及炎症化学中介物的合成和释放。②免疫抑制作用:包括防止或抑制细胞介导的免疫反应,延迟性的过敏反应,减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞的数量,降低免疫球蛋白与细胞表而受体的结合能力,并抑制白细胞介素的合成与释放,从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化,并减轻原发免疫反应的扩展。可降低免疫复合物通过基底膜,并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。
2.药动学
本药须在肝内将11-酮基还原为11-羟基,转化为泼尼松龙后才有药理活性,体内分布以肝中含量最高,依次为血浆、脑脊液、胸水、腹水、肾,在血中本药大部分与血浆蛋白结合,游离的和结合型的代谢物自尿中排出,部分以原形排出,小部分可随乳汁分泌。本药生物半衰期为60分钟。
【临床应用】
1.本药片剂主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病,如结缔组织病、系统性红斑狼疮、重症多肌炎、严重的支气管哮喘、皮肌炎、血管炎等过敏性疾病、急性白血病、恶性淋巴瘤。
2.本药眼膏用于虹膜睫状体炎、虹膜炎、角膜炎、过敏性结膜炎等。
3.用于肾上腺皮质功能不全(FDA批准适应证)。
4.用于胶原病(FDA批准适应证)。
5.用于内分泌系统紊乱(FDA批准适应证)。
6.用于胃肠道紊乱(FDA批准适应证)。
7.用于造血功能障碍(FDA批准适应证)。
8.用于呼吸系统障碍(FDA批准适应证)。
9.用于皮肤疾病(FDA批准适应证)。
10.用于急性恶化的多发性硬化(FDA批准适应证)。
11.用于恶性高钙血症(FDA批准适应证)。
12.用于辅助治疗骨骼肌肉系统炎症性疾病(FDA批准适应证)。
13.用于肾病综合征(FDA批准适应证)。
14.用于由旋毛虫病引起的神经或心肌疾病(FDA批准适应证)。
15.与抗结核治疗联合辅助用于伴蛛网膜下腔阻滞(或即将阻滞)的脑膜结核(FDA批准适应证)。
16.用于贝尔麻痹。
17.用于乳腺癌。
18.用于前列腺癌。
19.用于预防化疗引起的恶心、呕吐。
20.用于恶性肿瘤引起的发热。
21.用于原发性颅内肿瘤。
22.用于多发性骨髓瘤。
23.用于辅助治疗中至重度肺孢子菌肺炎。
24.用于华氏巨球蛋白血症。
25.用于亚急性甲状腺炎。
26.用于甲状腺功能亢进(2型胺碘酮诱导)。
27.用于预防Grave’s眼病。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·一般用法
·口服给药 一般一次5~10mg,一日10~60mg。
·系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶血性贫血等自身免疫性疾病
·口服给药 一日40~60mg,病情稳定后逐渐减量。
·药物性皮炎、荨麻疹、支气管哮喘等过敏性疾病
·口服给药 一日20~40mg,症状减轻后减量,每隔1~2日减少5mg。
·防止器官移植排斥反应
·口服给药 一般在术前1~2日开始给药,一日100mg,术后1周改为一日60mg,以后逐渐减量。
·急性白血病、恶性肿瘤
·口服给药 一日60~80mg,症状缓解后减量。
·虹膜睫状体炎、虹膜炎、角膜炎、过敏性结膜炎
·外用 一日1次,每晚睡前涂于结膜囊内。
【不良反应】
1.心血管系统
大剂量或长期使用糖皮质激素类药物,可引起高血压。
2.代谢/内分泌系统
①大剂量使用本药易引起糖尿病和类柯必氏综合征症状,本药对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。②本药潴钠作用较可的松相对较弱,一般不易引起电解质紊乱或水肿等不良反应。③大剂量或长期使用糖皮质激素类药物,可引起肥胖、血钾降低、儿童生长迟缓。
3.肌肉骨骼系统
大剂量或长期使用糖皮质激素类药物,可引起骨质疏松、脱钙、病理性骨折、伤口愈合不良。
4.精神
大剂量或长期使用糖皮质激素类药物,可引起兴奋。
5.胃肠道
大剂量使用本药易引起消化性溃疡。
6.皮肤
大剂量或长期使用糖皮质激素类药物,可引起痤疮、多毛。
7.眼
①长期使用本药眼膏可引起青光眼、白内障。②大剂量或长期使用糖皮质激素类药物,可引起眼内压升高。
8.其他
并发感染为主要不良反应。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药及其他肾上腺皮质激素类药物过敏者。②真菌和病毒感染者。③单纯疱疹性或溃疡性角膜炎患者禁用本药眼膏。
2.慎用
①肾功能不全者。②肝功能不全(包括肝硬化患者)者。③甲状腺功能低下者。④糖尿病患者。⑤骨质疏松症患者或有骨质疏松风险者。⑥心力衰竭患者(国外资料)。⑦重症肌无力患者(国外资料)。⑧有癫痫史的患者(国外资料)。⑨老人(国外资料)。
3.用药警示
①因本药的盐皮质激素活性较弱,故不适用于原发性肾上腺皮质功能不全症。②长期应用本药的患者,在手术时及术后3~4日内常需增加用量,以防皮质功能不足。长期用药后,停药时应逐渐减量。③一般外科患者应尽量避免使用本药,以免影响伤口的愈合。④应尽量避免长期或大剂量使用皮质激素。若必须长期使用本类药物,应给予促皮质素以防肾上腺皮质功能减退,同时给予钾盐以防血钾过低,并限制钠盐的摄入。出现胃酸过多时,应加服胃酸药。长期大剂量用药还应增加蛋白饮食,以补偿蛋白质的分解,并适当加服钙剂及维生素D,以防脱钙和抽搐。⑤眼部细菌性或病毒性感染使用本药眼膏时,应与抗菌药合用。⑥使用本药眼膏时不可与其他糖皮质激素类滴眼剂合用。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
长期使用本药眼膏应定期检查眼压,并监测有无疱疹性或真菌性角膜炎早期症状。
5.特殊人群
(1)儿童:①儿童或少年患者长期使用糖皮质激素必须密切观察,因患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性将增加。②儿童使用激素的剂量除按年龄和体重确定外,更应按疾病的严重程度和患儿对治疗的反应而定。对肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素的用量应根据体表面积确定,若按体重确定则易发生用药过量,尤其是婴幼儿或矮小、肥胖的患儿。
(2)老人:①使用糖皮质激素易产生高血压,老年患者尤其是更年期后的女性使用更易发生骨质疏松。②对长期用药的老年患者应监测骨密度,并预防骨折。
(3)妊娠期妇女:①动物试验中本药有致畸作用,妊娠期妇女使用本药可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率,故妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
(4)哺乳期妇女:本药及其代谢物泼尼松龙可随乳汁排泄,为避免授乳婴儿发生生长抑制、肾上腺功能抑制等不良反应,哺乳期妇女大剂量用药后,不应哺乳。
(5)特殊疾病状态:①高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质异常、心肌梗死、内脏手术、青光眼患者:以上患者一般不宜使用本药,特殊情况下用药应权衡利弊。②肝功能不全者(包括肝硬化患者):此类患者用药可能增强本药作用,故应慎用。③甲状腺疾病患者:皮质类固醇的代谢清除率在甲状腺功能亢进的患者中增加,在甲状腺功能减退的患者中减少。④糖尿病患者:本药可能影响葡萄糖生成和调节从而导致高血糖症,故此类患者应慎用。⑤骨质疏松症患者或有骨质疏松风险者:大剂量和(或)长期使用皮质类固醇可引起骨质丢失和骨质疏松性骨折,故此类患者应慎用。⑥心力衰竭患者:长期用药可造成体液潴留和高血压,故此类患者应慎用。⑦重症肌无力患者:此类患者用药后可出现症状恶化,尤其在皮质类固醇治疗的初期,故此类患者应慎用。⑧有癫痫史的患者:有肾上腺危象伴癫痫发作的报道,故此类患者应慎用。⑨结核病、急性细菌性或病毒性感染患者:此类患者用药时,必须给予适当的抗感染治疗。
【制剂与规格】
醋酸泼尼松片 5mg。
贮法:遮光,密封保存。
醋酸泼尼松眼膏 0.5%。
贮法:于阴凉干燥处密封保存。