帕瑞肽（Pasireotide）
【商品名】
帕瑞肽。
【药理】
1.药效学
本药为环己肽生长抑素类似物，通过与生长抑素受体（ssts）结合激活该受体，从而抑制ACTH分泌，减少皮质醇分泌。
2.药动学
本药为肠外给药，食物对本药吸收无影响。健康志愿者给药后达峰时间为0.25～0.5小时，血药峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）为剂量依赖型。表观分布容积大于100L，血浆蛋白结合率为88%。本药在肝脏和肾脏微粒体酶系统代谢。主要经肝清除，经肾清除较少。健康志愿者清除率约为7.6L／h，库欣病患者清除率约为3.8L／h。半衰期约为12小时。
【临床应用】
用于治疗成人不可进行脑垂体手术或手术无效的库欣病（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·库欣病
·皮下注射 一次0.3～0.9mg，一日2次。初始剂量为一次0.6mg或一次0.9mg，一日2次，依据患者反应或耐受程度调整剂量。初始剂量为一次0.6mg的患者，若耐受良好可增至一次0.9mg。
·肾功能不全时剂量
肾功能损害者无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻度肝功能损害者（Child－Pugh分级为A级）无须调整剂量。中度肝功能损害者（Child－Pugh分级为B级）推荐初始剂量为一次0.3mg，一日2次，最大剂量为一次0.6mg，一日2次。重度肝功能损害者（Child－Pugh分级为C级）应避免使用本药。
·老年人剂量
老年人的剂量选择应谨慎，宜从最低剂量开始用药。
【不良反应】
1.心血管系统
心动过缓、QT间期延长、高血压、低血压、窦性心动过缓。
2.代谢／内分泌系统
常见高血糖、糖尿病。可见肾上腺皮质功能减退（如虚弱、疲劳、厌食、恶习、呕吐、低血压、低钠血症、低血糖）、皮质醇降低、脑垂体激素缺乏、糖化血红蛋白（HbA1c）升高、高胆固醇血症、2型糖尿病、低钾血症、甲状腺功能减退。
3.呼吸系统
鼻咽炎。
4.肌肉骨骼系统
肌痛、关节痛。
5.神经系统
常见头痛。可见头晕、失眠、眩晕。
6.精神
焦虑。
7.肝脏
常见胆结石。可见丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、γ－谷氨酰转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、胆红素升高。
8.胃肠道
常见腹泻、恶心、腹痛。可见食欲降低、脂肪酶升高、便秘、腹胀、血清淀粉酶升高、呕吐、潜在胰腺炎。
9.血液
贫血、凝血酶原时间延长、血红蛋白升高、部分凝血活酶时间延长。
10.皮肤
脱发、瘙痒、皮肤干燥。
11.其他
常见疲劳。可见注射部位反应（局部疼痛、红斑、血肿、出血、瘙痒）、无力、外周水肿、流感、背痛、手足疼痛。
【注意事项】
1.用药警示
①用药前应纠正低钾血症和低镁血症。②用药期间应评估患者治疗反应［包括24小时尿游离皮质醇浓度有无临床意义的降低和（或）疾病症状或体征有无改善］，且患者应持续接受本药治疗直至疗效显现。③治疗前ALT基线值正常，治疗期间ALT为3～5倍正常值上限（ULN）则应在1周内复查，ALT超过5倍ULN则应在48小时内复查。④治疗前ALT基线值异常，治疗期间ALT为基线值的3～5倍则应在1周内复查，ALT超过5倍ULN则应尽快复查。如复测值不变或升高，应暂停本药治疗，并调查相关原因。⑤无论给药前检查基线值正常或异常，如出现ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素中任何一项超过基线值5倍，应每周进行检查，也可更频繁的监测。如检测值异常与本药无关，检测值恢复正常或接近正常值后，方可谨慎地恢复给药，同时仍应密切监测。⑥本药与可引起心动过缓的药物合用应密切监测。⑦本药与β－肾上腺素受体阻断药或钙离子通道阻断药合用时，应调整合用药物的剂量。
2.禁忌证
尚不明确。
3.慎用
①QT间期延长高风险患者［如先天性QT间期延长者、有未控制或重大的心脏疾病患者（包括近期心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、临床显著心动过缓）、低钾血症和（或）低镁血症患者］。②哺乳期妇女。（以上均选自国外资料）
4.不良反应的处理方法
①如出现剂量相关不良反应，应暂时减少剂量，原剂量基础上减少0）3mg。②如出现肾上腺素皮质功能减退，应考虑减少本药剂量或暂时停药，也可使用外源性糖皮质激素替代治疗。③如出现高血糖，应开始或调整抗糖尿病治疗，如药物治疗仍不可控制高血糖，应减少本药剂量或停药。④如出现电解质紊乱，应纠正。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前应测定空腹血糖（FPG）、HbA1c、肝功能，还需进行心电图和胆囊超声波检查。②用药期间应监测患者肾上腺素皮质功能减退相关症状和体征。③开始用药后2～3个月每周监测及之后定期监测FPG和（或）血糖，停药后应继续监测血糖（如FPG和HbA1c）。④用药前及用药期间应监测血清钾、血清镁。⑤开始用药后1～2周监测1次肝功能，之后3个月内每月、停药后每6个月监测1次肝功能。⑥用药期间每隔6～12个月进行1次胆囊超声检查。⑦用药前及用药期间定期监测脑垂体功能。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老年人与较年轻患者用药的差异性尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①动物试验显示本药治疗剂量下暴露量对胎仔有害，故妊娠期妇女仅在确有必要时方可使用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：动物试验（大鼠）显示本药可随乳汁排泄，本药是否随人类乳汁排泄尚不明确，哺乳期妇女慎用。
（5）特殊疾病状态：①控制不佳的糖尿病患者：此类患者给药前应进行抗糖尿病治疗。②有心脏病和（或）心动过缓风险因素（如有临床显著心动过缓史、高度心脏传导阻滞）的患者：此类患者用药应密切监测。③进行过经蝶骨手术和脑垂体照射的患者：此类患者用药出现垂体激素缺乏的风险增加。
【制剂与规格】
二天冬氨酸帕瑞肽注射液 ①1ml：0.3mg。②1ml：0.6mg。③1ml：0.9mg。
贮法：25℃（15～30℃）避光保存。