兰瑞肽（Lanreotide）
【商品名】
兰瑞肽、索马杜林。
【药理】
1.药效学
本药为天然生长抑素的八肽类似物，其作用机制与天然生长抑素相似。
2.药动学
本药缓释注射液皮下注射后与生理溶液发生作用，在注射局部形成药物库，药物以被动扩散的方式从药物库扩散至周围组织，随后吸收入血液。健康受试者分别单次深部皮下注射本药60mg、90mg、120mg后，平均绝对生物利用度分别为73.4%、69.0%、78.4%，第1日的平均血药峰浓度（Cmax）为4.3～8.4ng／ml。单次给药后，Cmax和曲线下面积（AUC）呈线性，但个体差异较大。使用本药60mg后28日的平均血药浓度大于0.9ng／ml，使用本药90mg或120mg后28日的平均血药浓度大于1ng／ml。少于5%的给药量随尿液排泄，少于0.5%的给药量以原形随粪便排泄。本药缓释注射液的半衰期为23～30日。
在重复剂量的药动学研究中，给予肢端肥大症患者最高剂量的本药，用药首日内可实现药物快速地首次释放。在60～120mg剂量范围内，肢端肥大症患者用药后的药代动力学呈线性，分别给予本药60mg、90mg、120mg后，稳态时的平均Cmax分别为（3.8±0.5）ng／ml、（5.7±1.7）ng／ml、（7.7±2.5）ng／ml，显示Cmax随剂量的增加呈线性升高。分别给予本药一次60mg、90mg、120mg，每28日1次，稳态时血药谷浓度（Cmin）分别为（1.8±0.3）ng／ml、（2.5±0.9）ng／ml、（3.8±1.0）ng／ml。由此可见，本药缓释注射液首次突释效应有限，且稳态时血药峰谷浓度波动小。相同的剂量，至少重复给药4次后的Cmin与上述结果相似，分别为（2.3±0.9）ng／ml、（3.2±1.1）ng／ml、（4.0±1.4）ng／ml。给予本药一次120mg，每6周或8周1次，稳态时的Cmin为1.6～2.3ng／ml。
皮下注射给予GEP－NETs患者本药一次120mg，每4周1次，4～5剂后达稳态，稳态时的Cmin为5.3～8.6ng／ml。
【临床应用】
1.用于长期治疗对外科手术和（或）放射疗法应答不充分或不宜进行外科手术和（或）放射疗法的肢端肥大症。（FDA批准适应证）
2.本药缓释注射液120mg规格用于治疗不可切除的、分化良好或中度分化的局部晚期或转移性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP－NETs），以改善无进展生存期。（FDA批准适应证）
【用法与用量】
·成人
·常规剂量
·肢端肥大症
·皮下注射 初始剂量为一次90mg，每4周1次，连用3个月。3个月后应对剂量进行调整：生长激素（GH）水平大于1ng／ml且小于或等于2.5ng／ml、胰岛素样生长因子－1（IGF－1）水平恢复正常、临床症状得到控制者，仍按初始剂量用药；GH水平大于2.5ng／ml、IGF－1水平升高和（或）临床症状无法控制者，剂量应增至一次120mg，每4周1次；GH水平小于或等于1ng／ml、IGF－1水平恢复正常、临床症状得到控制者，剂量应减至一次60mg，每4周1次。对原给药方案为一次60mg或90mg，每4周1次，并能控制病情的患者，可考虑延长给药间隔，调整为一次120mg，每6周或8周1次。延长给药间隔后6周应监测GH和IGF－1水平，以评估患者对药物的持续应答。
·GEP－NETs
·皮下注射 一次120mg，每4周1次。
·肾功能不全时剂量
中至重度肾功能损害者用药治疗肢端肥大症时，初始剂量为一次60mg，每4周1次，连用3个月。3个月后剂量的调整同“常规剂量”中剂量的调整。且中至重度肾功能损害者欲调整为一次120mg，每6周或8周1次时应谨慎。
·肝功能不全时剂量
中至重度肝功能损害者用药治疗肢端肥大症时，参见“肾功能不全时剂量”项。
·老年人剂量
老年患者用药无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
心动过缓（包括窦性心动过缓）、高血压（包括高血压危象）。
2.代谢／内分泌系统
体重降低、低血糖、高血糖、糖尿病、糖耐量受损、甲状腺功能减退。
3.呼吸系统
呼吸困难。
4.肌肉骨骼系统
关节痛、肌肉骨骼痛（包括肌痛、肌肉骨骼不适、背痛）。
5.免疫系统
产生抗兰瑞肽抗体。
6.神经系统
头痛、头晕。
7.精神
抑郁（包括情绪低落）。
8.肝脏
胆石症、胆囊泥沙石。上市后还有胆囊炎的报道。
9.胃肠道
腹泻、腹痛、恶心、便秘、肠胃胀气、呕吐、稀便、胰腺炎。上市后还有脂肪痢的报道。
10.血液
贫血。
11.过敏反应
上市后有血管神经性水肿的报道。
12.其他
注射部位反应（肿块、疼痛、炎症、硬结、小结节、瘙痒、药液外渗、肉芽肿性炎症、血肿、出血、皮疹、肿胀）。
【注意事项】
1.用药警示
本药对胃肠道的作用可能减少合用药物的肠道吸收，但本药不影响维生素K的吸收。此外，有生长抑素类似物与溴隐亭合用导致溴隐亭疗效增强的报道。
2.禁忌证
对本药有过敏史者（国外资料）。
3.慎用
心动过缓患者（国外资料）。
4.不良反应的处理方法 若出现症状性心动过缓，应给予适当治疗。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①本药可减弱胆囊动力，从而导致结石形成，故用药前和用药期间定期进行胆囊超声检查。②开始使用本药和剂量调整时应监测血糖。③根据临床指征监测甲状腺功能。④用于治疗肢端肥大症时应监测血清GH和IGF－1水平。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老人用药参见“用法与用量”项。
（3）妊娠期妇女：①动物试验（大鼠、家兔）表明本药有致畸性和胚胎毒性，但尚无妊娠期妇女用药充分、严格的对照研究数据，故妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药是否随人类乳汁排泄尚不明确，故哺乳期妇女应停药或停止哺乳。
（5）特殊疾病状态：心动过缓患者：无心脏疾病的患者用药后可能出现心率降低（未降到心动过缓的程度），心脏疾病患者用药后则可能出现窦性心动过缓，故心动过缓患者开始使用本药时应谨慎。
【制剂与规格】
醋酸兰瑞肽缓释注射液（以兰瑞肽计） ①0.2ml：60mg。②0.3ml：90mg。③0.5ml：120mg。
贮法：2～8℃避光保存。