戈那瑞林（Gonadorelin）
【商品名】
戈那瑞林、促黄体激素释放因子、促黄体生成素释放素、促黄体释放激素、促性激素释放素、促性腺激素释放素、高那瑞林、奇多克。
【药理】
1.药效学
本药为一种人工合成的10肽促性腺激素释放激素（GnRH）。本药与垂体促性腺激素分泌细胞膜的特异受体结合后，通过打开细胞膜钙离子通道及激活蛋白激酶C与基因转录，促进促性腺激素的生物合成及释放，据此可探测垂体促性腺激素储备功能。正常人注射本药后，LH的升高明显高于FSH，青春期前女性FSH反应高于LH。GnRH不足者注射本药后可出现延迟反应，有时需静脉滴注给药数日后才有反应。如模拟生理状况时下丘脑分泌GnRH的分泌节律（脉冲式释放GnRH），采用小剂量脉冲式给药，可治疗下丘脑疾病所致的青春期发育延缓、闭经和不育。如采用大剂量连续给药，则在短期兴奋垂体促性腺激素，继而抑制垂体－性腺功能。
临床连续使用时，GnRH对垂体具有双相作用，开始时能促进腺垂体分泌LH和FSH，使血浆中LH、FSH和性激素升高，久之则可导致垂体中GnRH受体数目减少（由于受体的吞噬、分解增多），阻止垂体的LH分泌，在男性可阻断睾酮的合成与分泌，达到与睾丸切除相当的效果，对女性则阻断雌激素的合成与分泌，而达到相当于切除卵巢的效果，故可用于治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌，也适用于子宫内膜异位症。
2.药动学
本药静脉注射后3分钟达血药峰浓度，组织分布于肝、肾、生殖系统及脑等部位，在血浆中较快代谢为无活性的代谢物，消除半衰期约为6分钟，经肾迅速代谢后排泄。
【临床应用】
1.用于鉴别诊断男性或女性由于下丘脑或垂体功能低下所引起的生育障碍：如性腺萎缩导致的性腺功能不足、乳溢性闭经、原发性和继发性闭经、绝经和早熟绝经、垂体肿瘤、垂体的器官损伤和事实上的下丘脑功能障碍等。
2.用于治疗下丘脑异常所致无排卵性女性不育，或男性生精异常所致不育。
3.用于垂体肿瘤手术或放疗后残留垂体促性腺激素功能的评估。
4.用于因下丘脑病变所致的青春期发育延缓。
5.也可用于治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌、子宫内膜异位症。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·垂体兴奋试验
·静脉注射 一次25μg（女性）或100μg（男性），溶于生理盐水2ml内静脉注射，分别于注射前、注射后25、45、90、180分钟测定黄体生成素（LH）、尿促卵泡素（FSH）值。正常情况下，注射后25～45分钟时，LH达峰值，为基值的3倍以上；注射后120～180分钟时，FSH达峰值，为基值的2倍以上。有垂体疾病时反应减低；下丘脑异常时反应正常或高亢。
·下丘脑异常所致无排卵性女性不育
·静脉注射 使用定时自动注射泵，每隔90～120分钟注入5～15μg，昼夜不停，连续使用14日。治疗期间需检测卵泡发育情况，以便确定排卵时机；排卵后2日可改用肌内注射人绒促性素（HCG）1000U，一周2次，共3～4次，以支持黄体功能。
·皮下注射 参见“静脉注射”项。
·男性生精异常所致不育
·静脉注射 使用定时自动注射泵，每隔90～120分钟注入5～15μg，昼夜不停，连续使用至少14日。
·皮下注射 参见“静脉注射”项。
·不孕
·静脉滴注 一次按5～20μg／min的速度，共给药90分钟，于月经周期的第2～4日给药。如无排卵（测基础体温），可重新给药。排卵后肌内注射HCG 1500U，3日后再注射1500U，一般2～4个周期后可受孕。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
骨质疏松。
2.泌尿生殖系统
性欲减退、月经过多、阴道干燥、黄体解体、卵巢迅速肥大、卵巢癌、多囊卵泡形成、多胎妊娠，偶有暂时性阴茎肥大、精子生成受抑制。
3.神经系统
可见头痛、头昏、目眩，但不常发生。
4.胃肠道
少见胃肠道反应，如恶心、腹痛、胃部和腹部不适。
5.过敏反应
全身性或局部性过敏，如支气管痉挛、荨麻疹、瘙痒、面部潮红。
6.其他
注射局部可出现注射部位疼痛、肿胀、瘙痒、血栓性静脉炎，以及注射局部感染。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②腺垂体瘤患者。③垂体相关性闭经者。④卵巢囊肿或非下丘脑性不排卵者（国外资料）。⑤患有激素依赖性肿瘤者以及其他任何可由于性激素增加而导致病情恶化的疾病患者（国外资料）。⑥妊娠期妇女。
2.慎用
尚不明确。
3.用药警示
①女性进行垂体兴奋试验时宜选择在卵泡期及早给药。②在治疗前列腺癌等肿瘤的第一周内，可出现病情加重，表现为骨痛加剧、血尿、尿道阻塞加重、下肢软弱无力或感觉异常。对有脑转移的患者，该反应更为严重，为了防止肿瘤症状加剧，可加用氟他胺或醋酸环丙孕酮。③以本药作垂体兴奋试验时，由于肾上腺糖皮质激素、性激素（雌激素、雄激素、孕激素或口服避孕药）、螺内酯、左旋多巴、地高辛、酚噻嗪以及能够升高催乳素水平的多巴胺拮抗药，可通过对垂体的负反馈作用而影响试验结果，故不能使用该类药物。④在用药早期，本药对垂体－性腺起兴奋作用，继续用药则起抑制作用，因此在开始几周常加用雄激素拮抗药环丙孕酮以对抗用药早期睾酮浓度的增高。⑤本药不应与其他可刺激排卵的药物（如尿促性素）或其他促性腺激素释放激素、脑垂体激素同时使用。⑥于正常经期的卵泡期给药时，应做好避孕措施。
4.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①国内资料指出妊娠期妇女禁用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄，但对哺乳的确切影响尚不明确。
（5）特殊疾病状态：闭经合并肥胖者：此类患者应于体重减轻后再进行治疗。
【制剂与规格】
戈那瑞林注射液 ①1ml：100μg。②1ml：500μg。
注射用戈那瑞林 ①25μg。②50μg。③100μg。④200μg。⑤500μg。
贮法：遮光、密封保存。
戈那瑞林喷鼻液 10g：20mg（相当于100次使用剂量，另含苯甲醇100mg）。