苯乙双胍（Phenformin）
【商品名】
苯乙双胍。
【药理】
1.药效学
本药为双胍类降血糖药，不刺激β细胞分泌胰岛素，用药后血中胰岛素浓度无明显变化。作用机制可能为：增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用；增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等；抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出；抑制肠壁细胞摄取葡萄糖；抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血三酰甘油、总胆固醇水平。与胰岛素作用不同，本药无促进脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用，对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。
2.药动学
本药口服后迅速从胃肠吸收，作用持续6～8小时。生物利用度60%，血浆蛋白结合率为20%，口服50mg后，代谢不良和代谢良好的个体平均血药峰浓度分别为152ng／ml和100ng／ml，代谢良好者峰值水平出现较早（2～3小时）。代谢良好和代谢不良个体的曲线下面积分别为550（ng·h）／ml和780（ng·h）／ml。主要经肝脏代谢，经肾排泄，约1／3以羟基苯乙双胍的代谢物形式随尿排泄。肾脏清除率为8～10ml／（min·kg），总体清除率为11ml／（min·kg）。半衰期为3～5小时。
【临床应用】
1.用于单纯饮食控制疗效不满意的2型糖尿病患者。尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，不但可降血糖，还可减轻体重和减轻高胰岛素血症。
2.用于某些磺酰脲类疗效差的糖尿病患者。可与磺酰脲类合用，有协同作用，优于单用的疗效。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·糖尿病
·口服给药 最大日剂量不超过75mg。
①单药初始剂量为一次25mg，一日1次，餐前服用，数日后可逐渐增至一次25mg，一日2～3次。②与磺酰脲类药合用：第1周，一次25mg，一日1次，餐前服用；第2周，根据血糖可逐渐增至一次25mg，一日2～3次，直至血糖水平降至或接近正常剂量。
·老年人剂量
老年患者肝肾功能有降低的可能性，故应选择尽可能低的维持剂量，且应充分评估患者肾功能后，再调整用药剂量，老年患者应避免高剂量使用本药。
【不良反应】
1.心血管系统
对肌肉的活动有不利影响，可造成心排血量和肝血流量的减少，造成肝乳酸清除降低，从而增加乳酸性酸中毒的风险。
2.代谢／内分泌系统
可见乳酸性酸中毒，表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度升高。大剂量使用可出现高乳酸血症。
3.泌尿生殖系统
可见可逆性的血尿。还可见酮尿，可降低肾小球滤过率及损伤肾分泌酸负荷的能力，这些效应将增加乳酸性酸中毒的风险。
4.神经系统
可见头晕，还可见嗜睡。
5.胃肠道
常见恶心、呕吐、腹泻、口有金属味，可见吸收不良、厌食、可逆性胰腺炎。
6.血液
维生素B12的吸收减少使血红蛋白减少，导致巨幼细胞性贫血。
7.皮肤
可见皮疹。
8.其他
可见乏力、疲倦、体重减轻，还可见虚弱、不适。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②2型糖尿病伴酮症酸中毒患者。③肝、肾功能不全（血清肌酸酐超过1.5mg／dl）者。④心力衰竭者、急性心肌梗死患者。⑤严重感染或外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况者。⑥糖尿病合并严重的慢性并发症（如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变）患者。⑦静脉肾盂造影或动脉造影前患者。⑧严重心、肺疾病患者。⑨维生素B12、叶酸或铁缺乏者。⑩酗酒者。[11]营养不良、脱水等全身情况较差者。
2.慎用
①有乳酸性酸中毒史者。②未充分控制的甲状腺功能亢进或减退者（国外资料）。③易引起高血糖的疾病（如高热、未经控制的皮质醇增多症）或低血糖的疾病（营养不良、肾上腺或垂体功能不全）患者（国外资料）。④老年患者。
3.用药警示
①据国外资料报道，由于本药存在致死性代谢性乳酸性酸中毒的风险，已不再用于2型糖尿病或任何其他治疗，美、英、日、加、瑞典等国已停止使用本药。②1型糖尿病不应单独使用本药，可与胰岛素合用。对1型及2型中需用胰岛素治疗的患者，有助于某些不稳定型糖尿病患者病情的稳定。③若处于发热、昏迷、感染等应激状态、外科手术、使用含碘造影剂时，应暂停使用本药，因其可导致肾功能恶化。④用药期间应避免饮酒。⑤伴缺氧性疾病（如心力衰竭、呼呼吸衰竭、高血压、轻度肝肾功能损伤者）、严重厌食、呕吐和酮症等糖尿病患者、用药期间饮酒者更易产生乳酸性酸中毒。
4.不良反应的处理方法
若出现严重胃肠道不良反应，应减量或停药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间频繁监测空腹血糖、尿糖、尿酮体，尤其是合用应用胰岛素前，须监测血糖、尿糖。定期监测糖化血红蛋白、血肌酸酐、血乳酸浓度。
6.特殊人群
（1）儿童：尚不明确。
（2）老人：老人用药参见“用法与用量”项。
（3）妊娠期妇女：妊娠期妇女不宜使用本药。
（4）哺乳期妇女：哺乳期妇女不宜使用本药。
（5）特殊疾病状态：乳酸性酸中毒伴缺氧性疾病（如心力衰竭、呼呼吸衰竭、高血压、轻度肝肾功能损伤者）的糖尿病患者、用药期间饮酒者伴严重厌食、呕吐和酮症等糖尿病患者：以上患者更易产生乳酸性酸中毒。
【制剂与规格】
苯乙双胍片 25mg。
贮法：密闭保存。