格列本脲盐酸二甲双胍（Glyburide and Metformin Hydrochloride）
【商品名】
格列本脲盐酸二甲双胍。
【药理】
1.药效学
本药成分中的格列本脲为磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素产生降血糖作用；另一成分盐酸二甲双胍可减少肝糖原的产生，降低肠对糖的吸收，并可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。
2.药动学
格列本脲口服后的血药浓度达峰时间为（3.2±0.6）小时，蛋白结合率为95%。在肝脏代谢，主要代谢产物为几乎无活性的4－反－羟基衍生物。经胆汁和肾各排出50%，消除半衰期为（7.85±2.97）小时。
盐酸二甲双胍口服后主要经肠道吸收，口服500mg的血药浓度达峰时间为（2.4±0.8）小时，峰浓度约为2μg／ml，生物利用度为50%～60%，血浆蛋白结合率小于5%，主要分布于胃肠道壁、肾、肝和唾液。不经肝脏代谢，大部分以原形经肾排泄，消除半衰期为（3.15±1.29）小时。
【临床应用】
1.用于血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病的单纯饮食控制和（或）运动疗法。
2.可作为单用磺酰脲类药或盐酸二甲双胍治疗血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病的二线用药。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病的单纯饮食控制和（或）运动疗法
·口服给药 初始剂量一次1.25mg格列本脲／250mg盐酸二甲双胍，一日1次，进食时服用；对于基线糖化血红蛋白（HbA1c）高于9%或空腹血糖（FPG）高于2g／L的初次治疗患者，初始剂量一次1.25mg格列本脲／250mg盐酸二甲双胍，一日2次，早晚进食时服用。每隔2周可增加日剂量，直至达到最小的有效治疗剂量。最大日剂量为10mg格列本脲／2000mg盐酸二甲双胍。
·单用磺酰脲类药或盐酸二甲双胍治疗血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病
·口服给药 初始剂量一次2.5mg格列本脲／500mg盐酸二甲双胍或5mg格列本脲／1000mg盐酸二甲双胍，一日2次，早晚进食时服用。初始剂量不可超过之前使用的磺酰脲类药或盐酸二甲双胍的日剂量。之后可逐渐增量，每次增量不超过2.5mg格列本脲／500mg盐酸二甲双胍，直至达到最小的有效治疗剂量。最大日剂量为10mg格列本脲／2000mg盐酸二甲双胍。
·老年人剂量
老年患者不可使用最大剂量。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
①可见低血糖，当肝肾功能不全、热量摄取不足、剧烈运动未及时补充热量、合用其他降糖药或乙醇时更易发生。②少见乳酸性酸中毒。
2.呼吸系统
可见上呼吸道感染（17%），但是否与本药有关尚不明确。
3.神经系统
可见头痛（9%～13%）、眩晕（6%～19%）。
4.肝脏
少见黄疸、肝功能损害。
5.胃肠道
可见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠胀气、消化不良、口腔金属味、胃痛、吸收不良。
6.血液
可见巨红细胞贫血，少见骨髓抑制（粒细胞减少、血小板减少）。
7.皮肤
可见皮疹。
8.其他
可见乏力、疲倦。
【注意事项】
1.特别警示
①用药期间二甲双胍的蓄积极少引起严重的代谢并发症乳酸性酸中毒（FDA药品说明书－格列本脲盐酸二甲双胍片）。②充血性心力衰竭患者，尤其是不稳定或急性充血性心力衰竭患者有灌注不足和血氧不足的风险，这便增加了发生乳酸性酸中毒的可能性。此外，发生乳酸性酸中毒的风险也与患者肾功能和年龄有关（FDA药品说明书－格列本脲盐酸二甲双胍片）。
2.禁忌证
①对本药任一成分过敏者。②肾脏疾病或严重肾功能不全者（男性血清肌酸酐≥15mg／L，女性血清肌酸酐≥14mg／L；或肌酐清除率异常）。③充血性心力衰竭患者。④急慢性代谢性酸中毒患者。⑤低血压或缺氧患者。⑥1型糖尿病患者。⑦儿童。⑧妊娠期妇女。⑨哺乳期妇女。
3.慎用
①肾上腺或垂体功能不全患者。②中至重度外周血管疾病患者。③中至重度肺疾病患者。④葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症患者。⑤年老体弱或营养不良患者（以上均选自国外资料）。
4.用药警示
①静脉肾盂造影或动脉造影前、重大手术前禁用本药。②本药可减少肠道对维生素B12的吸收，故用药期间应适量补充维生素B12。③用药期间避免过量饮酒，因同时使用乙醇可增加发生低血糖的风险。④患者处于应激状态，如发热、创伤、感染、外科手术时，可能有必要停用本药改用胰岛素。
5.不良反应的处理方法
①用药期间若出现迷走神经疾病，应立即检查是否为酮症酸中毒或乳酸性酸中毒，此时应评估血浆电解质酮类及血糖水平。若出现血浆pH降低或血中乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平升高，应立即停药，并对症治疗。②用药期间若出现任何与血氧不足、脱水或败血症相关的症状，应立即停药。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应检查肾功能、肝功能、血糖、眼。
7.特殊人群
（1）儿童：儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：80岁及以上老人不应使用本药，除非确定其肾功能正常。
（3）妊娠期妇女：①国内资料建议妊娠期妇女禁用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：哺乳期妇女禁用本药。
（5）特殊疾病状态：①肝或肾功能不全者：肾或肝功能不全可升高格列本脲和盐酸二甲双胍的血药浓度，且可能减弱糖异生作用从而增加低血糖发生的风险，故肾功能不全者禁用本药，肝功能不全者不宜使用本药。②葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症患者：此类患者发生磺脲诱发的溶血性贫血的风险增加，应慎用本药，也可考虑改用非磺酰类药物。
【制剂与规格】
二甲双胍格列本脲片 ①格列本脲／盐酸二甲双胍（1.25mg／250mg）。②格列本脲／盐酸二甲双胍（2.5mg／250mg）。③格列本脲／盐酸二甲双胍（2.5mg／500mg）。④格列本脲／盐酸二甲双胍（5mg／500mg）。
贮法：遮光、密封，于干燥处保存。
二甲双胍格列本脲胶囊 ①格列本脲／盐酸二甲双胍（1.25mg／250mg）。②格列本脲／盐酸二甲双胍（2.5mg／250mg）。
贮法：遮光、密封，于室温保存。