非布司他（Febuxostat）
【商品名】
非布司他、非布索坦。
【药理】
1.药效学
本药为黄嘌呤氧化酶抑制药，可降低血清尿酸。
2.药动学
口服给予本药40mg或80mg后，血浆峰浓度分别为（1.6±0.6）μg／ml和（2.6±1.7）μg／ml，达峰时间为1～1.5小时。本药蛋白结合率约99.2%，主要与白蛋白结合，平均表观分布容积约为50L。本药在肝脏广泛代谢，49%经肾、45%随粪便排泄，消除半衰期为5～8小时。
【临床应用】
用于痛风患者的高尿酸血症（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·痛风患者的高尿酸血症
·口服给药 一次40mg，一日1次。若患者的血清尿酸水平在治疗2周后未低于6mg／dl，剂量可增至一次80mg，一日1次。由于痛风发作的风险，当开始使用本药时，建议使用非甾体类抗炎药（NSAID）或秋水仙碱进行预防，可持续使用6个月。
·肾功能不全时剂量
轻度或中度肾损害（肌酐清除率为30～89ml／min）患者无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻度或中度肝损害（Child－Pugh分级为A级或B级）患者无须调整剂量。
·老年人剂量
老年患者无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
心绞痛（＜1%）、心房颤动（＜1%）、心房扑动（＜1%）、心电图异常（＜1%）、心脏杂音（＜1%）、心悸（＜1%）、窦性心动过缓（＜1%）、心动过速（＜1%）、心肌梗死。
2.肌肉骨骼系统
常见背痛、关节痛，还可见急性痛风。有横纹肌溶解的报道。
3.泌尿生殖系统
肾衰竭（＜1%）。有肾小管间质性肾炎的报道。
4.免疫系统
有过敏反应的报道。
5.神经系统
常见头痛，还可见眩晕（＞1%）、脑血管意外（＜1%）、短暂性脑缺血发作（＜1%）。
6.精神
有精神病的报道。
7.肝脏
可见丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（3%）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（2%）、肝炎（＜1%）。有引起肝衰竭的报道。
8.胃肠道
常见腹泻，还可见恶心（1.1%～1.3%）。
9.血液
特发性血小板减小性紫癜（＜1%）。
10.皮肤
有皮疹、Stevens－Johnson综合征、皮肤过敏反应的报道。
【注意事项】
1.用药警示
本药不可用于治疗无症状性或继发性高尿酸血症。
2.禁忌证
尚不明确。
3.慎用
①尿酸形成速率极大升高的患者（如恶性疾病及其治疗、Lesch－Nyhan综合征）。②重度肝损害（Child－Pugh分级为C级）患者。③重度肾损害（肌酐清除率＜30ml／min）患者。④哺乳期妇女。（以上均选自国外资料）
4.不良反应的处理方法
若出现肝损伤症状（包括疲乏、厌食、右上腹不适、尿色加深或黄疸），应立即监测肝功能，若监测结果异常（ALT超过正常值上限3倍），应暂停用药并查明原因。若排除其他原因引起的ALT升高则应永久停药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
应于治疗前、开始治疗后2个月和4个月监测肝功能，随后定期监测；开始治疗后2周监测血清尿酸水平。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：临床试验中尚未观察到老年患者与年轻患者用药安全性或有效性的差异。
（3）妊娠期妇女：①动物试验中本药可致新生儿死亡率增加和新生儿体重下降，但无致畸作用。尚无妊娠期妇女用药充分、严格的对照研究，故妊娠期妇女仅在利大于弊时方能使用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随人乳汁排泄，故哺乳期妇女慎用。
【制剂与规格】
非布司他片 ①40mg。②80mg。
贮法：遮光，于25℃（15～30℃）保存。