依托泊苷（Etoposide）
【商品名】
依托泊苷、表鬼臼毒吡喃葡萄糖苷、泊瑞、凡毕复、凡毕士、泛必治、鬼臼乙叉苷、拉司太特、磷酸依托泊苷、威克、依托泊苷磷酸酯、依托扑沙、足叶草乙苷、足叶乙苷。
【药理】
1.药效学
本药为鬼臼脂的半合成衍生物，为细胞周期特异性抗肿瘤药。可作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ（topoⅡ），形成“药物－酶－DNA”复合物，阻碍topoⅡ对DNA的修复，导致DNA复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本药主要作用于S期、G2期细胞，使细胞阻滞于G2期。实验发现，该复合物可随药物的清除而逆转，topoⅡ游离，使损伤的DNA得到修复，抗瘤作用降低，故延长给药时间，可能提高抗肿瘤活性。
2.药动学
本药口服后生物利用度平均为48%（25%～74%）。血浆蛋白结合率为97%，脑脊液中药物浓度（给药2～20小时后）为血药浓度的1%～10%。给药总量的44%～60%由肾排泄（其中67%以原形排泄），由胆道随粪便排泄仅占16%。半衰期平均为7小时（3～12小时）。
【临床应用】
1.用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、生殖细胞恶性肿瘤、白血病。
2.对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等有一定疗效。
2.用于治疗尤因肉瘤。
3.对卡波西（Kaposi′s）肉瘤有一定疗效。
4.用于骨髓移植。
5.用于子宫内膜癌。
6.用于肝细胞癌。
7.用于恶性颅内肿瘤。
8.用于胸腺恶性肿瘤。
9.用于多发性骨髓瘤。
10.用于骨髓增生异常综合征。
11.用于骨肉瘤。
12.用于原发性皮肤T细胞淋巴瘤。
13.用于视网膜母细胞瘤。
14.用于复发或转移性乳腺癌。
15.用于梅克尔（Merkel）细胞癌。
16.用于前列腺癌。
17.用于转移性软组织肉瘤。
18.用于原发灶不明的腺癌。
19.用于肾母细胞瘤（Wilms′瘤）。
【用法与用量】
成人
·实体瘤
·口服给药 ①单药治疗：一日60～100mg／m2，连用10日，每3～4周为一疗程。②与其他药物联用：一日50mg／m2，连用3或5日。
·静脉滴注 一日60～100mg／m2，连用3～5日，每3～4周一疗程。
·白血病
·口服给药 同“实体瘤”。
·静脉滴注 一日60～100mg／m2，连用5日，根据血象情况，间隔一定时间重复给药。
儿童
·一般用法
·静脉滴注 一日100～150mg／m2，连用3～4日。
【不良反应】
1.心血管系统
可出现心悸、心电图改变、低血压等。还可出现毛细血管渗漏综合征、心绞痛、心肌梗死、心肌缺血、血栓性静脉炎、充血性心力衰竭。
2.呼吸系统
可出现间质性肺炎。还可出现呼吸暂停、呼吸困难、支气管痉挛等。
3.肌肉骨骼系统
可有肌张力障碍。
4.泌尿生殖系统
有时出现血尿素氮升高。
5.神经系统
可出现头晕。偶有四肢麻木、头痛等。还可出现脑水肿（由于毛细血管渗漏综合征）、周围神经病变。
6.肝脏
可出现AST、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、胆红素等升高。还可出现高氨血症、肝细胞损害、肝坏死。
7.胃肠道
可有食欲减退、恶心、呕吐、口炎、腹痛、便秘等。还可出现畏食、黏膜炎、结肠炎、肠梗阻。
8.血液
本药骨髓抑制反应较明显，包括贫血、白细胞及血小板减少，多发生于用药后7～14日，停药20日左右可恢复正常。严重的中性粒细胞减少是本药剂量限制性毒性。还有导致白血病的报道。
9.皮肤
常见脱发。还可出现紫外线回忆（在以前暴露于紫外线的部位于化疗后出现晒伤样反应）、史－约综合征（Stevens－Johnson综合征）、手－足综合征、剥脱性皮炎、指趾甲病（指趾甲松脱）等。
10.过敏反应
静脉滴注速度过快（一次给药时间低于30分钟），可出现皮疹、寒战、发热、支气管痉挛、呼吸困难、心动过速、低血压等过敏反应。
11.其他
可出现倦怠、疲劳、感染或出血。药液外渗还可出现局部软组织毒性，可能导致肿胀、疼痛、蜂窝组织炎、坏死（包括皮肤坏死）。
【注意事项】
1.特别警示
使用本药可能发生严重骨髓抑制，进而引发感染或出血（FDA药品说明书－注射用磷酸依托泊苷）。
2.用药警示
①在拿取及制备本药溶液时，须谨慎，操作时要戴手套。如果皮肤或黏膜接触本药，应立即用肥皂彻底刷洗皮肤，用水彻底冲洗黏膜。②本药磷酸盐与磷酸化酶抑制药（如盐酸左旋咪唑）合用时应谨慎。
3.禁忌证
①对本药过敏者。②白细胞和血小板明显低下者。③心、肝、肾功能严重不全者。④妊娠期妇女。⑤哺乳期妇女。
4.慎用
①肝功能不全者。②肾功能不全者。③低蛋白血症患者。④老年患者（以上均选自国外资料）。
5.不良反应的处理方法
①当血小板计数低于50×109／L，或中性粒细胞绝对计数低于0.5×109／L时，必须停用本药。②对过敏反应主要采取对症治疗：立即停止输注，必要时给予升压药、糖皮质激素、抗组胺药或血容量扩充剂。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应定期检查血常规及肝、肾功能。
7.其他注意事项
本药磷酸盐溶解后，在玻璃或塑料容器内，20～25℃的室温下或2～8℃的冷藏条件下均可保存24小时。本药溶液冷藏后取至室温下应立即使用。
8.特殊人群
（1）儿童：儿童用药参见“用法与用量”项。
（2）老人：老年患者更易发生骨髓抑制和胃肠道不良反应，故应慎用。
（3）妊娠期妇女：①动物试验表明本药有致畸性，妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄，哺乳期妇女禁用。
（5）特殊疾病状态：血清蛋白低下的患者：此类患者使用本药时更易发生毒性反应，故应慎用。
【制剂与规格】
依托泊苷软胶囊 ①25mg。②50mg。
贮法：遮光，密闭（10～30℃）保存。
依托泊苷注射液 ①2ml：40mg。②5ml：100mg。
贮法：遮光，密闭保存。
注射用磷酸依托泊苷 100mg（以依托泊苷计）。
贮法：2～8℃遮光保存。