复方氟尿嘧啶(Compound Fluorouracil)
【商品名】
复方氟尿嘧啶、福安欣、复方氟尿嘧啶多相脂质体、复方五氟尿嘧啶多相脂质体、康宁。
【药理】
1.药效学
复方氟尿嘧啶含氟尿嘧啶、人参多糖、油酸、豆磷脂及胆固醇。氟尿嘧啶为常用抗肿瘤药,可用于多种癌症,其作用机制为通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,抑制脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)的合成,从而抑制DNA的生物合成。人参多糖为免疫增强剂,对机体的免疫功能有激发作用;豆磷脂也有免疫增强作用;油酸是体内合成磷脂所必需的脂肪酸,具有防癌抗癌作用,油酸不足或过多氧化,将会导致细胞线粒体结构改变,引起癌变甚至死亡。本药具有较好的淋巴定向性和癌组织亲和性,可选择性定向于癌组织,使药物充分向癌细胞内渗透而提高疗效。此外,还可防止癌肿的脑转移。
2.药动学
本药口服后可分布到全身各组织,且可定向分布于单核-吞噬细胞丰富的肝、脾等器官。与氟尿嘧啶水溶液相比,本药在各脏器组织中的分布量均有明显提高:肾20倍、脑8.2倍、瘤组织7.7倍、肺4.8倍、胃2.5倍、肠2.3倍、脾1.95倍、肝1.6倍。大剂量能透过血-脑脊液屏障。经肝脏分解代谢,大部分降解为二氧化碳经呼吸道排出体外,约15%的本药在服药后1小时内经肾以原形排出体外。
【临床应用】
1.用于多种消化道癌(如胃癌、结肠癌、直肠癌、原发性肝癌)、乳腺癌。
2.用于肺癌、淋巴肉瘤、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、膀胱癌等。
【用法与用量】
成人
·治疗癌症
·口服给药 ①口服溶液:一日40~80mg,可分2次给药,一疗程总量按氟尿嘧啶计算为5~7.5g。一疗程结束后休息1~2周,继续第2疗程。②乳剂:一次50~100mg,一日3次,30日为一疗程。
·静脉滴注 起始量一日80mg,如无不良反应,可逐渐增加剂量,最大量不超过一日160mg,一疗程总量按氟尿嘧啶计算为3~4g,停药1~2周后继续第2疗程。
·癌症术后
·静脉滴注 术后2周开始维持给药,一次120~160mg,一周2次。
【不良反应】
1.心血管系统
偶见用药后心肌缺血、心绞痛及心电图变化。
2.呼吸系统
极少见咳嗽、气急。
3.神经系统
极少见小脑共济失调。长期应用可导致神经系统毒性。
4.肝脏对肝无明显毒性,不影响肝功能。
5.胃肠道
可见恶心、呕吐、食欲缺乏,一般不严重;偶见口腔黏膜炎、口腔溃疡、腹部不适或腹泻。
6.血液
常见周围血白细胞减少(2~3周内达最低点,约在3~4周后恢复正常)。罕见血小板减少。长期应用可导致骨髓抑制。
7.其他
少数患者有畏寒发热等反应,停药后可逐渐消失。
【注意事项】
1.用药警示
除单用本药较小剂量作放射增敏剂外,一般不宜和放射治疗同用。
2.禁忌证
①伴发水痘或带状疱疹的患者。②心血管反应(心律失常、心绞痛、ST段改变)者。③体质衰弱者。④妊娠早期妇女。
3.慎用
①肝功能明显异常者。②周围血白细胞计数低于3500/mm3、血小板低于50000/mm3者。③感染、出血(包括皮下和胃肠道)或发热超过38℃的患者。④有明显胃肠道梗阻的患者。⑤脱水或酸碱、电解质平衡失调者。⑥老年患者。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
①开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。②老年人在使用本药时应密切监测脏器功能。
5.特殊人群
(1)儿童:尚不明确。
(2)老人:个别70岁以上患者使用以本药为基础的化疗后,可产生严重毒性,故老年患者慎用。
(3)妊娠期妇女:妊娠早期妇女禁用。
(4)哺乳期妇女:哺乳期妇女用药期间禁止哺乳。
【制剂与规格】
复方氟尿嘧啶口服溶液 10ml:40mg。
贮法:密闭保存。
复方氟尿嘧啶乳10ml:50mg。
贮法:遮光、密闭,凉暗(不超过20℃)处保存。
复方氟尿嘧啶注射液 10ml:40mg。
贮法:遮光、密闭,凉暗(不超过20℃)处保存。