伊立替康（Irinotecan）
【商品名】
伊立替康、艾力、开普拓、盐酸伊立替康。
【药理】
1.药效学
本药为喜树碱的半合成衍生物，是一种作用于S期的周期特异性抗癌药。本药在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN－38（7～Ethyl－10～Hydroxycamptothecin），本药及SN－38通过抑制拓扑异构酶Ⅰ（人体细胞DNA进行复制所必需的酶）、诱导单链DNA损伤、阻断DNA复制，从而产生细胞毒性。SN－38对拓扑异构酶I的活性强于本药（经体内细胞毒性检测，本药的活性为SN－38的1／100～1／50），对下列几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也比本药强。本药除具有抗肿瘤作用外，还可抑制乙酰胆碱酯酶。
本药对鼠肿瘤（MA－16／C乳腺癌、C38和C51结肠腺癌等）有广谱抗瘤活性，对人异种移植肿瘤（CO－4结肠腺癌、MX－1乳腺癌、St－15和SC－6胃腺癌）也有抗瘤活性，还对表达P－糖蛋白MRD的肿瘤（对长春新碱和多柔比星耐药的P388白血病）有抗瘤活性。
单用本药治疗成人转移性大肠癌，可作为使用氟尿嘧啶治疗失败后的二线用药，联合化疗（与氟尿嘧啶、亚叶酸联合给药）则为一线用药。用于非小细胞肺癌时，先用顺铂再用本药的疗效优于先用本药再用顺铂的疗效。
2.药动学
使用推荐剂量350mg／m2静脉滴注后，本药和SN－38的血药峰浓度分别为7.7μg／ml、0.056μg／ml，曲线下面积（AUC）分别为34（μg·h）／ml、0.451（μg·h）／ml，血浆蛋白结合率分别为30%～68%、95%。SN－38与葡萄糖醛酸结合而代谢，结合物可经胆汁排泄。总清除率为15L／（h·m2）。本药和SN－38的24小时平均尿排泄率分别为使用剂量的11%～20%、0.25%，消除半衰期分别为14.2小时、13.8小时。
【临床应用】
1.用于治疗成人转移性大肠癌。
2.用于小细胞肺癌广泛期。
3.用于非小细胞肺癌。
4.用于尤因肉瘤。
5.用于复杂性胶质母细胞瘤。
6.用于食管癌。
7.用于其他肿瘤（如胃癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢上皮细胞癌等）。
【用法与用量】
成人
·大肠癌
·静脉滴注 ①单药治疗：应根据中性粒细胞计数调整剂量。推荐剂量为一次350mg／m2，每3周1次，持续使用直至病情加重或出现无法耐受的毒性。对于无症状的严重中性粒细胞减少（＜0.5×109／L）、中性粒细胞减少伴发热或感染（体温超过38℃、中性粒细胞计数＜1×109／L）或严重腹泻（需静脉输液治疗）的患者，下周期治疗剂量应减至300mg／m2，如仍出现以上不良反应，下周期剂量可进一步减至250mg／m2。②联合治疗（对既往未接受过治疗的患者）：推荐剂量为一次180mg／m2，每2周1次，滴注完后给予亚叶酸和5～氟尿嘧啶。
【不良反应】
1.心血管系统
罕见低血压、血容量下降。还可见心律失常、心肌缺血、心功能异常。
2.呼吸系统
可见呼吸困难。还可出现咳嗽、肺炎。
3.肌肉骨骼系统
可见肌痉挛。还可见肌无力。
4.泌尿生殖系统可见短暂的轻至中度血清肌酸酐升高，罕见肾功能不全。还偶见肾衰竭，可能与腹泻引起的肾脏低灌注有关。
5.神经系统
可见严重乏力，但与本药因果关系尚不明确，有出现感觉异常的报道。还可见眩晕、失眠，尚有出现构音障碍的个案报道。
6.肝脏
可见短暂的轻至中度氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素升高。
7.胃肠道
腹泻为本药剂量限制性毒性，可见恶心、呕吐、畏食、腹痛、便秘、肠梗阻、黏膜炎，个别患者出现假膜性结肠炎。还可见晚期腹泻（多见于用药后24小时）所致的脱水、电解质紊乱、败血症。
8.血液
可见贫血、血小板减少中性粒细胞减少及由此引发的发热及感染，还可见嗜酸粒细胞增多。
9.皮肤
常见可逆性脱发、注射部位皮肤过敏。还可见多汗、皮肤潮红、皮肤温暖感、皮疹。
10.其他
①可见短暂严重的急性胆碱能综合征，主要表现为早发性腹泻以及其他征象，如腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状多于用药后第1个24小时内发生。②还可见虚弱、疲乏、注射部位疼痛。
【注意事项】
1.特别警示
①本药可致严重的早期和晚期腹泻。出现严重腹泻时应停药，随后的给药剂量应降低（FDA药品说明书－盐酸伊立替康注射液）。②本药可能导致严重骨髓抑制（FDA药品说明书－盐酸伊立替康注射液）。
2.用药警示
①使用本药后24小时内，有可能出现头晕及视力障碍，出现以上症状时不得驾驶或操作机械。②静脉滴注时如发生外渗，可引起局部组织坏死或血栓性静脉炎。③本药代谢产物SN－38在尿中易形成结晶，可引起肾脏损害，故用药期间应多饮水并碱化尿液。
3.禁忌证
①对本药有严重过敏史者。②血胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。③慢性肠炎和（或）肠梗阻患者。④严重骨髓功能衰竭者。⑤WHO行为状态评分（Baseline Performance）大于2的患者。⑥妊娠期妇女。⑦哺乳期妇女。
4.慎用
①WHO行为状态评分为2的患者。②肝功能不全患者（国外资料）。③曾接受盆腔或腹部放疗的患者（国外资料）。④老年患者。
5.不良反应的处理方法
①晚期腹泻可给予洛哌丁胺治疗，在首次出现稀便或肠蠕动较正常频繁时给药：首次给予4mg，以后每2小时给予2mg，直至腹泻停止后至少12小时；夜间可每4小时给予4mg。不应预防性使用洛哌丁胺（即使上一周期已出现过晚期腹泻）。当出现以下情况时，应住院治疗：①腹泻同时伴有发热。②严重腹泻。③已用大剂量洛哌丁胺治疗，但48小时后仍有腹泻。出院后若再发生腹泻应及时使用止泻药。②应密切监护出现腹泻的患者，出现脱水的予以流质饮食并补充电解质，出现肠梗阻、发热、严重中性粒细胞减少的予以抗生素治疗。若出现严重中性粒细胞减少或严重胃肠道不良反应应停药，直至这些症状（尤其是腹泻）完全消失，中性粒细胞计数高于1.5×109／L时，方可恢复本药治疗，且下一周期治疗应减量。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
在每个治疗周期前均应检查肝功能，治疗期间应每周检查全血细胞计数。
7.其他注意事项
①在配制本药时应戴眼镜、口罩、手套等。如皮肤接触药液，立即用肥皂和清水彻底冲洗。如黏膜接触药液，立即用清水冲洗。②可用昂丹司琼和苯海拉明预防本药所致的胃肠道反应。为预防或减轻早期腹泻和胆碱能症状，可在用药前静脉或皮下注射阿托品0.25～1mg。
8.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚未确立。
（2）老人：老年患者各项生理功能（尤其是肝功能）减退，应慎用。
（3）妊娠期妇女：①动物试验表明，本药对胎仔有毒性、致畸性，故妊娠期妇女禁用。育龄妇女用药时应避孕（直至治疗结束后3个月）。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：本药可经动物乳汁分泌，但尚不明确是否经人乳分泌，对婴儿可能产生潜在的不良反应。哺乳期妇女禁用。
（5）特殊疾病状态：①肾功能不全者：此类患者不宜使用本药。②肝功能不全者：血胆红素超过正常值上限1～1.5倍发生重度中性粒细胞减少的风险增加，应监测全血细胞计数。血胆红素超过正常值上限1.5倍，则禁用本药。③UGT1A1*28等位基因纯合子者：此类患者用药有增加中性粒细胞减少的风险，单药治疗和联合治疗的初始剂量应降低。
【制剂与规格】
盐酸伊立替康注射液（按盐酸伊立替康计）①2ml：40mg。②5ml：100mg。
贮法：遮光保存。
注射用盐酸伊立替康（按盐酸伊立替康计）①40mg。②100mg。
贮法：遮光保存。