戈舍瑞林（Goserelin）
【商品名】
戈舍瑞林、醋酸戈舍瑞林、醋酸性瑞林、诺雷德。
【药理】
1.药效学
本药是一种合成的十肽GnRH强效类似物。可促使脑垂体释放黄体生成素（LH）和尿促卵泡素（FSH），其作用比天然激素强40～200倍。本药对脑垂体的作用取决于给药后的持续时间，开始一周对垂体－性腺起兴奋作用，性激素水平升高；继续用药则起抑制作用，性激素水平下降，3周后降至最低，这种反应的确切机制尚不明确。男性血浆睾酮水平的降低，原因可能是本药致LH水平下降。国外报道GnRH激动药能同时减少子宫体积和肌瘤体积的40%～50%，但机制尚不明确。使用本药治疗达3年，未发现有抗体产生。
2.药动学
本药口服不能被利用，皮下注射吸收迅速。治疗前列腺癌的起效时间为2～4周，血清睾酮浓度可降至男性睾丸切除的水平。治疗乳腺癌的起效时间为3周，黄体酮浓度显著降低，血清雌二醇水平可被抑制到接近于绝经后妇女的水平。前列腺体积缩小的最大效应出现在给药后第3月。多次给药，作用持续时间可达12个月。使用3.6mg长效制剂后，血药浓度达峰时间为12～15日（男性）、8～22日（女性）；10.8mg长效制剂的达峰时间为2小时。本药曲线下面积为27.8（ng·h）／ml（男性）、18.5（ng·h）／ml（女性），表观分布容积为44.1L（男性）、20.3L（女性），总蛋白结合率为27%。每28日皮下注射本药长效制剂，血药浓度始终保持于可检测水平之上，睾酮被抑制并维持在去势水平。本药在肝脏通过C－末端氨基酸的水解进行代谢，肾排泄率为90%，母体化合物的消除半衰期为4.2小时（男性）、2.3小时（女性），总体清除率为163.9ml／min（女性），110.5ml／min（男性）。
【临床应用】
1.用于可用激素治疗的前列腺癌。
2.用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女乳腺癌。
3.用于子宫内膜异位症：缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小和数目。
4.用于促使子宫内膜变薄（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症
·皮下注射 一次3.6mg，腹壁皮下注射，每4周1次。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全者无须调整用药剂量。
·肝功能不全时剂量
肝功能不全者无须调整用药剂量。
·老年人剂量
老年人无须调整用药剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
有转移性前列腺癌患者用药后发生静脉血栓的报道。还可出现低血压或高血压，常为一过性。此外，男性接受GnRH激动药治疗前列腺癌还可能增加心血管疾病（心脏病发作、心源性猝死、脑卒中）发生的风险。
2.代谢／内分泌系统
可见乳房肿胀及触痛（男性）或乳房大小变化（女性）。糖尿病患者还可出现葡萄糖耐量降低，从而引发糖尿病或血糖失控。
3.肌肉骨骼系统
男性患者可有骨骼疼痛、脊髓压缩等反应，治疗前列腺癌初期可有骨痛加剧，个别患者有下肢软弱无力和感觉异常，也有个别发生软骨炎。男性患者还可出现骨密度降低、骨质疏松症、骨折。
4.泌尿生殖系统
少数患者用药早期可出现血尿、尿道阻塞加重。可导致男性患者出现阳痿；女性阴道干燥、月经失调，子宫内膜异位症者用药后可出现不可逆性闭经。男女患者均可有性欲下降。还可出现子宫肌瘤淋巴细胞浸润、卵巢囊肿，与促性腺激素合用时还可出现卵巢过度刺激综合征（OHSS）。
5.神经系统
头痛、硬膜外脊髓压迫。使用GnRH激动药可出现垂体肿瘤、垂体卒中。
6.精神
抑郁。还可出现精神障碍。
7.胃肠道
少见味觉障碍、恶心、腹痛、腹部不适、腹泻、齿龈萎缩。
8.皮肤
可见皮疹（多为轻度，不需中断治疗即可恢复）、皮肤瘙痒，面部发热、潮红、多汗。
9.过敏反应
罕见过敏反应，如荨麻疹。
10.其他
注射部位瘀血、疼痛。
【注意事项】
1.用药警示
①本药10.8mg植入制剂仅用于男性。②治疗时应确认患者未妊娠，且于月经周期的1～5日开始用药，治疗期间内应采用非激素性方法避孕。③子宫内膜异位症治疗不应超过6个月，否则应监测骨密度。治疗时加入激素替代治疗（连续给予雌激素和孕激素），可减少骨矿质丢失、减轻血管舒缩症状。
2.交叉过敏
对GnRH或其激动药类似物过敏者，也可能对本药过敏。
3.禁忌证
①对本药、促性腺激素释放激素（GnRH）或其激动药类似物过敏者。②妊娠期妇女。③哺乳期妇女。
4.慎用
①由脊髓压迫或尿潴留引起的肾功能障碍者。②有发展为尿道梗阻或脊髓压迫危险的男性患者。③以往用药曾导致骨矿物质密度丢失或具有降低骨矿物质密度危险因素的患者。④已有骨代谢异常的女性。⑤高龄者。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应监测骨密度。
6.其他注意事项
使用本药可能引起子宫颈阻力增加，导致扩张子宫颈较困难。
7.特殊人群
（1）儿童：尚不明确儿童用药的安全性和有效性，儿童不可使用本药。
（2）老人：高龄者应慎用。
（3）妊娠期妇女：①动物试验中，本药表现出致畸性并增加妊娠流产率，故妊娠期妇女禁用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为X级（用于治疗子宫内膜异位症和使子宫内膜变薄时）和D级（用于绝经前期及绝经期妇女晚期乳腺癌时）。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随乳汁排泄，故哺乳期妇女禁用。
（5）特殊疾病状态：①有尿道梗阻或脊髓压迫危险的男性患者：在此类患者治疗的第1个月应密切监护，可考虑开始促性腺激素释放激素类似物治疗时使用抗雄激素（如在本药治疗开始3日前和治疗3周后每日使用），曾有此法可阻止血清睾酮升高所导致的后果的报道。②已有骨代谢异常的女性患者：由于女性患者使用促性腺激素释放激素可引起骨密度降低，故此类患者慎用。③肥胖患者：此类患者体重每增加1kg，本药曲线下面积降低1%～2.5%，故对治疗无反应的肥胖患者，应严密监测血清睾酮水平。④心血管疾病患者：雄激素去势疗法可能增加心血管疾病发病风险。
【制剂与规格】
醋酸戈舍瑞林缓释植入剂 ①3.6mg（以戈舍瑞林计）。②10.8mg（以戈舍瑞林计）。
贮法：于25℃以下保存。