地盖瑞利（Degarelix）
【商品名】
地盖瑞利、醋酸地盖瑞利。
【药理】
1.药效学
本药为促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗药，可与垂体GnRH受体可逆结合，导致促性腺激素（包括睾酮）释放减少。本药使促黄体生成激素和促卵泡激素的血浆浓度降低，从而使睾酮血浆浓度降低。
2.药动学
皮下注射本药2日后，达到平均峰浓度（Cmax）26.2ng／ml，平均曲线下面积（AUC）为1054（ng·d）／ml。本药在体外的血浆蛋白结合率约为90%，在全身体液中分布，皮下给药后的分布容积大于1000L，静脉给药后的分布容积大于1L／kg。本药主要在肝脏代谢，体外研究显示，本药不是细胞色素P450或p－糖蛋白转运系统的底物、诱导药或抑制药。本药的肾清除率为9L／h，给药量的20%～30%经肾脏排泄，70%～80%随粪便排泄，平均消除半衰期为53日。
【临床应用】
用于治疗晚期前列腺癌（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·晚期前列腺癌
·皮下注射 起始剂量为240mg（一次120mg，分2次给药）。维持剂量为一次80mg，每28日1次。
·肝功能不全时剂量
轻度至中度肝损害患者，无须调整剂量。
【不良反应】
临床试验中出现的不良反应如下：
1.心血管系统
高血压、QT间期延长。
2.代谢／内分泌系统
男子乳腺发育、体重增加。
3.肌肉骨骼系统
关节痛、背痛。
4.泌尿生殖系统
泌尿道感染性疾病、睾丸萎缩、勃起功能障碍。
5.神经系统
衰弱、头晕、头痛、失眠。
6.肝脏
γ－谷氨酰转移酶升高、氨基转移酶升高。
7.胃肠道
便秘、腹泻、恶心。
8.皮肤
热汗、多汗症、盗汗。
9.其他
注射位点反应、本药抗体形成、疲乏、发热、寒战。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②妊娠或可能妊娠的妇女（以上均选自国外资料）。
2.慎用
①轻度至中度肾损害（肌酐清除率＜50ml／min）患者。②先天性长QT间期综合征患者。③充血性心力衰竭患者。④电解质异常患者。⑤严重肝功能不全者（以上均选自国外资料）。
3.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚未确立。
（2）老人：老年患者用药的安全性和有效性与成人无显著差别，但不排除个别老年患者对本药更敏感，用药期间应监测血脂和高血压。
（3）妊娠期妇女：①妊娠或可能妊娠的妇女禁用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为X级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随乳汁排泄，哺乳期妇女不推荐使用。
（5）特殊疾病状态：①心血管疾病患者：此类患者用药后可增加发病风险。②糖尿病患者：此类患者用药后可引起肥胖和胰岛素抵抗，使发病风险增加。
【制剂与规格】
注射用醋酸地盖瑞利 ①80mg（以地盖瑞利计）。②120mg（以地盖瑞利计）。
贮法：25℃（15～30℃）保存。