恩扎鲁胺（Enzalutamide）
【商品名】
恩扎鲁胺。
【药理】
1.药效学
本药为雄激素受体抑制药，作用于雄激素受体信号通路的不同阶段，竞争性地抑制雄激素与雄激素受体结合，并可抑制雄激素受体的核移位和雄激素受体与DNA的相互作用。N－去甲基恩扎鲁胺表现出与本药相似的体外活性。在体外，本药可降低前列腺癌细胞的增殖，诱导其死亡。在小鼠前列腺癌移植瘤模型中，本药可减小肿瘤体积。
2.药动学
转移性CRPC患者口服本药一日160mg，平均达峰时间为1小时（范围为0.5～3小时）。稳态时，本药及N－去甲基恩扎鲁胺的平均血药峰浓度（Cmax）分别为16.6μg／ml和12.7μg／ml。单次口服本药后，平均表观分布容积（V／F）为110L。97%～98%的本药和95%的N－去甲基恩扎鲁胺与血浆蛋白结合（本药主要与白蛋白结合）。单次口服160mg 14C－恩扎鲁胺，对给药后77日内血浆样本中的本药及其代谢产物进行分析，本药、N－去甲基恩扎鲁胺和本药的羧酸代谢产物（无活性）分别为14C总AUC的30%、49%、10%，共占血浆14 C放射性的88%。在体外，本药主要经CYP 2C8和CYP 3A4代谢。基于体内外研究数据，CYP 2C8主要负责活性代谢产物（N－去甲基恩扎鲁胺）的形成。本药主要经肝脏消除，单次口服160mg 14C－恩扎鲁胺后77日，85%可被排泄，其中71%随尿液排泄（包括微量的本药和N－去甲基恩扎鲁胺），14%随粪便排泄（0.4%为本药，1%为N－去甲基恩扎鲁胺）。患者单次口服本药后，本药的平均表观清除率（CL／F）为0.56L／h（范围为0.33～1.02L／h），平均终末半衰期为5.8日（范围为2.8～10.2日）。健康志愿者单次口服本药160mg后，N－去甲基恩扎鲁胺的平均终末半衰期为7.8～8.6日。
【临床应用】
用于治疗转移性去势难治性前列腺癌（CRPC）（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·转移性CRPC
·口服给药 推荐剂量为一次160mg，一日1次，可与或不与食物同服。
·肾功能不全时剂量
轻度至中度肾功能损害［30ml／min≤肌酐清除率（Ccr）≤89ml／min］者无须调整初始剂量。
·肝功能不全时剂量
轻度、中度、重度肝功能损害者无须调整初始剂量。
·毒性状态时剂量
若出现3级或3级以上或无法耐受的毒性反应，应停药1周或直至症状改善至2级或2级以下，然后以停药前的剂量重新给药，或降低用药剂量至一次120mg或80mg。
【不良反应】
1.心血管系统
高血压。
2.代谢／内分泌系统
男子乳腺发育、体重降低。
3.呼吸系统
上呼吸道感染（包括鼻窦炎、鼻炎、咽炎、喉炎）、下呼吸道感染（包括肺炎、支气管炎、肺部感染）、鼻出血、呼吸困难。
4.肌肉骨骼系统
背痛、关节痛、肌肉骨骼痛、肌无力、肌肉骨骼僵硬、非病理性骨折、不宁腿综合征。
5.泌尿生殖系统血尿、尿频。
6.神经系统
癫痫发作、头痛、头晕、眩晕、失眠、脊髓压迫症、马尾综合征、感觉异常、感觉迟钝。上市后还有可逆性后部脑病综合征（PRES）的报道。
7.精神
认知障碍、注意力障碍、遗忘、记忆障碍、焦虑。
8.肝脏
丙氨酸氨基转移酶升高、胆红素升高。
9.胃肠道
腹泻、便秘、味觉障碍、食欲降低。
10.血液
中性粒细胞减少、血小板减少、败血症。
11.皮肤
热潮红、瘙痒、皮肤干燥。
12.其他
虚弱、疲乏、外周水肿、跌倒、感染。
【注意事项】
1.禁忌证
妊娠期妇女或可能妊娠的妇女（国外资料）。
2.慎用
有癫痫发作史或有诱发因素者（国外资料）。
3.不良反应的处理方法
①如出现癫痫发作，应永久停药。②如出现PRES，应停药。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
用药前和用药期间应监测全血细胞计数、肝功能、血压。
5.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：尚未观察到老年患者和年轻患者用药的安全性和有效性存在总体差异，但不排除部分老年患者对本药的敏感性更高。
（3）妊娠期妇女：①本药可引起胎儿损害，妊娠期妇女或可能妊娠的妇女禁用本药。②育龄妇女在其男性伴侣用药期间和停药后3个月内应避孕。③美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为X级。
（4）哺乳期妇女：本药是否随人类乳汁排泄尚不明确，哺乳期妇女应停止哺乳或停药。
（5）特殊疾病状态：心血管疾病：雄激素剥夺疗法可能增加发生心血管疾病（如收缩压和舒张压升高）的风险，先前患有高血压的患者用药可能使其恶化。
【制剂与规格】
恩扎鲁胺胶囊 40mg。
贮法：密封，20～25℃（15～30℃）干燥处保存。