组氨瑞林（Histrelin）
【商品名】
组氨瑞林。
【药理】
1.药效学
本药为GnRH激动药，持续给药可抑制促性腺激素的分泌。继初步刺激阶段后，长期皮下给药可增加垂体的无反应性，使卵巢和睾丸分泌性类固醇激素显著减少。皮下给药可引起用药初期的一个短暂的性腺类固醇（男性的睾酮和双氢睾酮，绝经前女性的雌激素和雌二醇）和促性腺激素（FSH、LH）高峰；持续给药可致垂体上可结合的GnRH受体减少，继发抑制促性腺激素（FSH、LH）的分泌，产生可逆的降调节作用。
本药可抑制LH对GnRH的反应，在1个月内使LH恢复至青春期前水平，血清中性类固醇浓度亦下降，第二性征发育停止。此外，线性生长速度减慢，成年身高增长。
2.药动学
皮下植入本药50mg后，达峰时间为12小时，生物利用度为92%，总体清除率为174ml／min。
【临床应用】
1.用于治疗儿童中枢性性早熟（CPP）（FDA批准适应证）。
2.用于晚期前列腺癌的姑息治疗（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·晚期前列腺癌
·皮下植入给药 一次50mg，每12月1次。
儿童
·CPP
·皮下植入给药 一次50mg，每12月1次，直至青春期开始（女性约11岁、男性约12岁）。
【不良反应】
1.心血管系统
男性接受GnRH激动药可能增加心血管疾病（心脏病发作、心源性猝死、脑卒中）发生的风险。
2.代谢／内分泌系统
热汗、乳腺增生、男子乳腺发育、体重增加、血清胰岛素样生长因子－1（IGF－1）水平降低、脱氢表雄酮浓度增加。有垂体腺瘤的个案报道。此外，有GnRH激动药引起垂体卒中的报道。
3.呼吸系统
鼻出血。
4.泌尿生殖系统
轻度肾损害、痛经、月经过多、子宫不规则出血。
5.神经系统
头痛、偏头痛。
6.精神
烦躁。
7.肝脏
严重肝损伤。
8.胃肠道
便秘。
9.眼
有Stargardt病和弱视的个案报道。
10.其他
植入部位反应（包括瘀伤、疼痛、酸痛、刺痛、瘙痒、红斑、不适、植入部位隆起和肿胀）、瘢痕疙瘩、疤痕、切口缝合并发症、术后疼痛、伤口感染、畏寒、疾病加重和流感样疾病，也可出现植入物断裂。
【注意事项】
1.用药警示
①在初次治疗前，应根据用GnRH刺激后血清中性类固醇、促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH）的浓度以及骨龄测量结果明确诊断。基础评估包括身高及体重的测量、脑影像学诊断（排除颅内肿瘤）、骨盆、睾丸及肾上腺的超声检查（排除类固醇分泌型肿瘤）、人绒毛膜促性腺激素水平（排除绒毛膜促性腺激素分泌型肿瘤）和肾上腺类固醇（排除先天性肾上腺增生症）。②本药与其他GnRH激动药相同，在治疗的第1周可致雌二醇及睾酮浓度短暂升高，患者症状恶化或出现新的症状。但在治疗4周后，可出现性腺类固醇浓度下降和第二性征发育减慢。
2.禁忌证
①对本药、促性腺激素释放激素（GnRH）或GnRH激动药类似物过敏者。②妊娠期妇女及可能怀孕的妇女（以上均选自国外资料）。
3.慎用
尚不明确。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
儿童植入后1个月应监测LH、FSH、雌二醇或睾酮水平，此后每6个月监测1次；此外，每6～12个月应测量身高和骨龄。
5.其他注意事项
本药植入剂每日持续释放65μg。
6.特殊人群
（1）儿童：2岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确立，不推荐2岁以下儿童使用。
（2）老人：老年患者用药应监测骨密度的变化、血脂、糖化血红蛋白、血压及血清钙水平的变化。
（3）妊娠期妇女：①本药可导致胚胎损害，也可能导致自发性流产。妊娠期妇女及可能妊娠的妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为X级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确。
（5）特殊疾病状态：肝功能损伤患者：肝功能不全的前列腺癌患者用药的安全性和有效性尚不明确。
【制剂与规格】
醋酸组氨瑞林植入剂 50mg。
贮法：避光，于2～8℃冷藏保存，不得冷冻。