雷莫芦单抗（Ramucirumab）
【商品名】
雷莫芦单抗。
【药理】
1.药效学
本药为血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）拮抗药，可与VEGFR2特异性结合，阻断VEGFR配体（VEGF－A、VEGF－C、VEGF－D）与VEGFR2结合，从而抑制配体激活VEGFR2，进而抑制配体诱导人类内皮细胞的增殖和迁移。
2.药动学
根据群体药动学分析，胃癌、NSCLC、mCRC患者使用本药后的药动学参数具有相似性。平均清除率为0.015L／h，平均终末半衰期为14日。
根据群体药动学分析，与肾功能正常［肌酐清除率（Ccr）≥90ml／min］者相比，轻、中、重度肾功能损害（Ccr分别为60～89ml／min、30～59ml／min、15～29ml／min）用药后的平均稳态血药浓度未出现有临床意义的改变。与肝功能正常（总胆红素＜ULN且AST＜ULN）者相比，轻、中度肝功能损害者用药后的平均稳态血药浓度未出现有临床意义的改变。尚无重度肝功能障碍（总胆红素＞ULN的3倍）的药动学研究资料。
【临床应用】
1.用于含氟嘧啶或铂类药化疗期间或化疗后疾病进展的晚期或转移性胃腺癌、胃食管连接部腺癌，单用或与紫杉醇联用（FDA批准适应证）。
2.用于含铂类药化疗期间或化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），与多西他赛联用（FDA批准适应证）。
3.用于贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟嘧啶化疗期间或化疗后疾病进展的转移性结直肠癌（mCRC），与FOLFIRI方案（伊立替康、亚叶酸、5－氟尿嘧啶）联用（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·晚期或转移性胃腺癌、胃食管连接部腺癌
·静脉滴注 推荐剂量为一次8mg／kg，每2周1次，滴注时间为1小时，单用或与紫杉醇（一周1次）联用（联用时，应于使用紫杉醇前使用本药）。持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
·转移性NSCLC
·静脉滴注 推荐剂量为一次10mg／kg，每21日1次，滴注时间为1小时，与多西他赛联用（联用时，应于使用多西他赛前使用本药）。持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
·转移性mCRC
·静脉滴注 推荐剂量为一次8mg／kg，每2周1次，滴注时间为1小时，与FOLFIRI方案联用（联用时，应于使用FOLFIRI方案前使用本药）。持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
·肾功能不全时剂量
肾功能损害者无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻度肝功能损害［总胆红素水平为正常值上限（ULN）的1.0～1.5倍，或总胆红素水平小于ULN且天门冬氨酸转移酶（AST）大于ULN］、中度肝功能损害（总胆固醇为ULN的1.5～3.0倍）者无须调整剂量。
·毒性状态时剂量
1.使用一次8mg／kg的患者：当24小时尿蛋白水平大于或等于2g时，暂停用药，当24小时尿蛋白水平恢复至小于2g时，将剂量减为一次6mg／kg。如再次出现24小时尿蛋白水平大于或等于2g，暂停用药，当24小时尿蛋白水平恢复至小于2g时，将剂量进一步减为一次5mg／kg。如24小时尿蛋白水平大于3g或出现肾病综合征时，应永久停药。
2.使用一次10mg／kg的患者：当24小时尿蛋白水平大于或等于2g时，暂停用药，当24小时尿蛋白水平恢复至小于2g时，将剂量减为一次8mg／kg。如再次出现24小时尿蛋白水平大于或等于2g，暂停用药，当24小时尿蛋白水平恢复至小于2g时，将剂量进一步减为一次6mg／kg。如24小时尿蛋白水平大于3g或出现肾病综合征时，应永久停药。
【不良反应】
1.心血管系统
①单用：高血压、动脉血栓栓塞（包括心肌梗死、心脏停搏、脑血管意外、脑缺血）。②与紫杉醇联用：高血压。③与多西他赛联用：高血压。④与FOLFIRI方案联用：高血压。
2.代谢／内分泌系统
①单用：低钠血症。②与紫杉醇联用：低白蛋白血症。③与多西他赛联用：低钠血症。④与FOLFIRI方案联用：低白蛋白血症、促甲状腺素（TSH）水平升高。
3.呼吸系统
①单用：鼻出血。②与紫杉醇联用：鼻出血。③与多西他赛联用：鼻出血、肺出血、肺炎。④与FOLFIRI方案联用：鼻出血。
4.泌尿生殖系统
①单用：蛋白尿。②与紫杉醇联用：蛋白尿。③与多西他赛联用：蛋白尿。④与FOLFIRI方案联用：蛋白尿、肾病综合征。
5.免疫系统
抗本药抗体（包括中和抗体）阳性。
6.神经系统
单用：头痛、可逆性脑后部白质脑病综合征（RPLS）。
7.胃肠道
①单用：腹泻、肠梗阻、胃肠道穿孔。②与紫杉醇联用：腹泻、胃肠道出血、口腔炎、胃肠道穿孔。③与多西他赛联用：口腔炎、黏膜炎。④与FOLFIRI方案联用：腹泻、食欲降低、口腔炎、胃肠道穿孔、肠梗阻、胃肠道出血。
8.血液
①贫血、中性粒细胞减少。②与紫杉醇联用：中性粒细胞减少（包括发热性中性粒细胞减少）、血小板减少、败血症。③与多西他赛联用：中性粒细胞减少（包括发热性中性粒细胞减少）、血小板减少。④与FOLFIRI方案联用：中性粒细胞减少（包括发热性中性粒细胞减少）、血小板减少。
9.皮肤
①单用：皮疹。②与FOLFIRI方案联用：掌跖感觉丧失性红斑综合征。
10.眼
与多西他赛联用：泪液增多。
11.其他
①单用：输液反应。②与紫杉醇联用：疲乏、虚弱、外周水肿。③与多西他赛联用：疲乏、虚弱、外周水肿、输液反应。④与FOLFIRI方案联用：外周水肿。
【注意事项】
1.特别警示
①本药可增加发生出血、胃肠道穿孔的风险，包括严重或致命的事件。如出现严重出血、胃肠道穿孔，应永久停药（FDA药品说明书－雷莫芦单抗注射液）。②可抑制血管内皮生长因子（VEGF）的抗体可导致伤口愈合不良，患者术前应暂停本药。如出现伤口愈合并发症，应停药（FDA药品说明书－雷莫芦单抗注射液）。
2.用药警示
①每次滴注本药前，应预先静脉给予组胺H1受体拮抗药（如盐酸苯海拉明）；对曾出现1级或2级输液反应的患者，每次滴注本药前还应预先给予地塞米松（或其替代物）和对乙酰氨基酚。②本药具有抗血管生成作用，对伤口愈合可能不利，故使用本药的患者手术前应暂停用药，直至伤口完全愈合。
3.禁忌证
尚不明确。
4.慎用
尚不明确。
5.不良反应的处理方法
①如出现动脉血栓栓塞、胃肠道穿孔、3级或4级出血，应永久停药。②如出现1级或2级输液反应，滴注速度应减慢50%；如出现3级或4级输液反应，应永久停药。③如出现严重高血压，应暂停用药，直至药物治疗使血压得以控制；如出现抗高血压药无法控制的严重高血压或高血压危象、高血压性脑病，应永久停药。④如出现RPLS，应停药，数日内可缓解，但部分RPLS患者可能出现进行性神经后遗症。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药期间应每2周监测1次血压或更频繁。②监测肝功能、尿蛋白。③用药期间监测甲状腺功能。
7.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：尚未观察到65岁及65岁以上的老年患者与年轻患者用药的安全性和有效性存在总体差异。
（3）妊娠期妇女：①根据本药的作用机制，本药可能导致胎儿损害。②育龄妇女用药期间及用药后至少3个月内应采取有效的避孕措施。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随人类乳汁排泄，不推荐哺乳期妇女用药期间哺乳。
（5）特殊疾病状态：①Child－Pugh分级为B或C级的肝硬化患者：此类患者使用本药有出现新发或恶化的脑病变、腹水、肝肾综合征的报道，用药应权衡利弊。②高血压患者：此类患者使用本药前应控制血压。
【制剂与规格】
雷莫芦单抗注射液 ①10ml：100mg。②50ml：500mg。
贮法：避光，2～8℃保存，不得冷冻或振摇。