索他洛尔（Sotalol Hydrochloride）
【商品名】
舒心可、施太可、索他洛尔盐酸盐、喜安林。
【药理】
1.药效学
是唯一兼有Ⅱ类和Ⅲ类抗心律失常药特点的非选择性β受体阻滞药。其左旋及右旋异构体均有Ⅲ类抗心律失常药作用，左旋异构体还具有β受体阻滞作用。无内在拟交感活性和膜稳定性。在低浓度时以肾上腺素β受体阻断作用为主，高浓度时才表现出Ⅲ类抗心律失常药（延长动作电位间期）作用。可抑制肾素释放，减慢心率，轻度减弱心肌收缩力，降低心肌耗氧和做功，具有延长动作电位间期的作用：通过延长复极相而均一地延长心脏组织的动作电位时程，延缓房室结传导，使心房、心室肌及传导系统（包括旁路）有效不应期延长。除具有Ⅱ类抗心律失常药（β受体阻滞药）作用外，还具有Ⅲ类抗心律失常药的作用。对动作电位的除极相无作用，对心房、希—浦氏系统或心室的传导速度也无影响。体表心电图可出现PR间期、QT间期延长，而QRS无明显改变。本药的β受体阻滞作用（Ⅱ类抗心律失常作用）对降低死亡率优于I类抗心律失常药，而其Ⅲ类抗心律失常作用使其能有效地治疗快速室性心律失常。本药还具有明显的抗心肌缺血作用，能降低高血压的收缩压和舒张压，也用于治疗高血压和缺血性心脏病。
2.药动学
口服生物利用度近乎完全（接近100%），食物可减少吸收约20%。口服后2.5～4小时达到血药峰浓度，按每日2次服用，2～3日可达到稳态浓度。血药浓度－时间曲线呈二室模型，在肝、心、肾脏的浓度高，在脂肪组织中无蓄积。可进入乳汁，母乳中浓度为血浆浓度的5.4倍：不易透过血—脑脊液屏障，在脑脊液中浓度仅为血浆浓度的10%，能透过胎盘。不与血浆蛋白结合，无首过代谢，肝功能障碍对代谢无明显影响。主要消除途径是肾脏排泄，约80%～90%以原形从尿液排出，其余从粪便排出。半衰期β相为12小时，肾功能障碍时半衰期延长。老年患者排泄速度减慢，可能导致药物蓄积。血液透析对其血药浓度和消除半衰期有影响。
【临床应用】
1.心律失常包括：①危及生命的室性心动过速的治疗。②症状性非持续性快速型心律失常和症状性室性期前收缩。③心脏手术后阵发性房性心动过速、阵发性心房颤动、阵发性房室结折返性心动过速、阵发性房室旁路折返性心动过速的预防。④心房颤动或心房扑动复律后窦性心律的维持。⑤循环血液中儿茶酚胺过多以及对儿茶酚胺敏感性增高引起的心律失常。
2.用于心绞痛、心肌梗死。
3.用于高血压
【用法与用量】
·口服给药 起始剂量为每日160mg，分2次口服，每次间隔约12小时，酌情增至每日240～320mg。每日总量160～320mg，分2次服用即可获得治疗效果，对于某些伴有危及生命的顽固的室性心律失常的患者，需要剂量可高达每日480～640mg，只有当利大于弊时，才能用至此剂量。由于本药半衰期长，按每日给药2次即可。极量为每日640mg。
·静脉给药 每次按体重0.5～1.5mg／kg，10分钟内静脉注射，继以每小时10mg速度静脉滴注。
·肾功能不全时剂量
由于本药主要随尿液排出，在肾功能受损的情况下其终末消除半衰期将会延长，应按照下表调整给药间隔（两次给药间的时间）。
【不良反应】
1.心血管系统
致心律失常作用为其最重要的不良反应，表现为加重已有的心律失常或诱发新的心律失常，包括室上性心律失常、室性期前收缩、非持续性室性心动过速、持续性室性心动过速，甚至可引起尖端扭转型室性心动过速或心室颤动。经验表明，尖端扭转型室速的危险因素有以下：QT间期延长、心率减慢、血清钾和镁浓度降低（如使用利尿药所致）、血浆药物浓度高（如用药过量或肾功能不全）以及与其他可能延长QT间期的药物（如抗抑郁药或其他抗心律失常药）合用时。尖端扭转型室速发作呈剂量依赖性，多出现在治疗的早期或在逐步增加剂量时，大多可自动终止，但也可能发展成心室颤动。其他心血管系统不良反应还有心动过缓、晕厥、低血压、呼吸困难、心力衰竭加重、水肿等。
2.神经系统
可引起乏力、头晕、头痛、睡眠障碍、抑郁、感觉异常、情绪改变或焦虑等。
3.消化系统
可引起恶心、呕吐、腹泻、消化不良或腹痛等。
4.其他
可引起哮喘、皮疹、视力障碍、肌肉痉挛或肢体疼痛等。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②支气管哮喘、过敏性鼻炎、严重慢性阻塞性肺病。③窦性心动过缓。④Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞。⑤先天或获得性QT间期延长综合征。⑥心源性休克。⑦未得到控制的充血性心力衰竭。⑧肾衰竭。⑨低血压。
2.慎用
①用洋地黄控制的心力衰竭。②电解质紊乱：低血钾、低血镁。③I度房室传导阻滞。④手术患者。⑤糖尿病或有自发性低血糖发作史。⑥甲状腺功能亢进。⑦妊娠及哺乳期妇女。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
应仔细监测心电图、血压、肾功能和电解质（血钾和血镁），如有可能还应监测血药浓度。
4.特殊人群
（1）儿童：儿童的安全性和有效性尚未明确。
（2）妊娠期妇女：可通过胎盘，孕妇应慎用。
（3）哺乳期妇女：可分泌入乳汁，哺乳妇女应慎用。
【制剂与规格】
盐酸索他洛尔片：20mg；40mg；80mg；160mg；200mg；240mg。
盐酸索他洛尔注射液：2ml；20mg。
贮法：遮光，密闭贮存。