丙吡胺（Disopyramide）
【商品名】
双异丙吡胺、异脉定、吡二丙胺、达舒平、利莫耽、磷酸丙吡胺、磷酸双异丙吡胺、诺佩斯、异脉宁、异脉停。
【药理】
1.药效学
属I a类抗心律失常药。其电生理及血流动力学类似奎尼丁，具有抑制快钠离子内流的作用，能减低心房、房室结、心室肌及心肌纤维的传导速度。本药主要降低心肌传导纤维的自律性，延长心房、心室肌及心肌传导纤维的动作电位及有效不应期，抑制心房及心室肌的兴奋性，减低心肌收缩力。有较明显的抗胆碱作用，可使窦房结频率及房室交界区传导速度加快。
2.药动学
药口服吸收良好，吸收率可达90%。一次口服300mg后，0.5～3小时可出现治疗作用，1～3小时血药浓度达峰值，约持续2～3小时。按体重给予5mg／kg口服时，血药峰浓度为2.5～3.5μg／ml；按体重2mg／kg在15分钟内静脉滴注时，血药峰浓度为3μg／ml。治疗血药浓度为2～4μg／ml。本药广泛分布于全身，表观分布容积为3.0～5.7L／kg。蛋白结合率为35%～95%。可透过胎盘屏障进入胎儿体内，并可经乳汁分泌。在肝内代谢脱去异丙基，代谢物的血浆浓度为原药的1／10。半衰期4～10小时（肾肌酐清除率低于40ml／min时为10～18小时）。主要经肾排泄，总排除达65%～96%，其中47%～67%为原形，11%～37%为代谢物。口服后80%在12～14小时内排出，静注后大部分在8小时内排出。粪便中排出8%～45%，静注后经粪便排出可高达45%。缓释片口服后血药浓度较速释片峰谷波动现象明显减少，血药浓度曲线平稳，一次给药可维持药效12小时。
【临床应用】
治疗各种心律失常，推荐用于其他药物无效的危及生命的室性心律失常。
【用法与用量】
成人
·口服给药
1.普通片剂首次200mg，以后100～150mg，每6小时1次。根据需要及耐受程度调整用量。极量为每日800mg。
2.缓释片每次200mg，每日2次。
·静脉注射 按体重2mg／kg，最大量不宜超过150mg。可用氯化钠注射液、乳酸钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，静注5～10分钟，必要时给药后20分钟重复1次，最大总量不超过300mg，加上口服量，每日最大量不超过800mg。也可先静注，然后以每小时按体重0.4mg／kg静滴维持，每日最大量不超过800mg。
·静脉滴注 每次100～200mg，以5%葡萄糖注射液500ml稀释，滴注速度为每小时20～30mg。
儿童
·口服给药 1岁以下每日10～30mg／kg；1～4岁每日10～20mg／kg；4～12岁每日10～15mg／kg；12～18岁每日6～15mg／kg。分3～4次。
【不良反应】
1.心血管系统
过量可致心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常，甚至出现尖端扭转型室速或心室颤动，心电图可出现PR间期延长、QRS波群增宽及QT间期延长。本药的负性肌力及血管收缩作用可诱发心力衰竭，无心力衰竭史者发生率小于5%，而有心力衰竭史者约50%可能复发，心力衰竭严重时可致低血压，甚至休克，尤其在快速静脉给药时。静脉注射还可产生明显的冠状动脉收缩。
2.消化系统
口干、便秘、胃肠不适、恶心或畏食。可出现胆汁淤积或肝功能异常。
3.血液系统
可出现粒细胞减少。
4.神经系统
失眠、精神抑郁或精神失常。
5.泌尿生殖系统
可引起尿潴留、尿频、尿急。
6.眼
可使青光眼加重或出现视物模糊。
7.其他
低血糖、阳痿、水潴留、过敏性皮疹、光敏感性皮炎、皮肤潮红及紫癜也偶有发生。过量可引起呼吸暂停。
【注意事项】
1.禁忌证
①Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞及双束支阻滞。②病态窦房结综合征。③心源性休克。④青光眼。⑤尿潴留。⑥重症肌无力。⑦对本药过敏。⑧先天性QT间期延长。
2.慎用
①预激综合征或束支阻滞。②心肌病。③未经治疗控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史者。④低血压。⑤肾衰竭。⑥前列腺肥大。⑦肝脏疾病。⑧低血糖。⑨低钾血症或高钾血症。⑩妊娠或哺乳期妇女。[11]老人。
3.药物对检验值或诊断的影响
①血糖降低。②心电图QRS波增宽，PR间期及QT间期延长。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
①血压。②心电图（QRS增宽超过25%时应停药）。③心功能监测。④肝、肾功能。⑤眼压。⑥血清钾。
5.特殊人群
（1）老人：老年人肾功能逐渐减退，故应依据肾功能适当减量。本药具有抗胆碱作用，老年人常患青光眼、尿潴留或良性前列腺肥大，更应慎用。
（2）妊娠期妇女：可通过胎盘，妊娠期妇女慎用。
【制剂与规格】
磷酸丙吡胺片：100mg。
磷酸丙吡胺胶囊：100mg；150mg。
磷酸丙吡胺缓释片：100mg。
磷酸丙吡胺注射液：2ml；50mg；5ml；50mg；2ml；100mg。
贮法：遮光，密封贮存。