氯吡格雷（Clopidogrel）
【商品名】
氯匹多瑞。
【药理】
1.药效学
本药为血小板聚集抑制药，可选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板P2Y12受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb／Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板的聚集；也可抑制其他激动剂通过释放ADP引起的血小板聚集。本药对血小板ADP受体的作用不可逆，故使血小板的寿命受到影响。
2.药动学
本药口服吸收迅速。给药后45分钟母体化合物达血药峰浓度，单次口服75mg后的平均血药峰浓度为2.2～2.5ng／ml。本药及其主要代谢物（无活性）的血浆蛋白结合率分别为98%和94%（可逆性结合）。本药经肝脏代谢，通过两条主要代谢途径，一条途径由酯酶介导，通过水解作用代谢为无活性的酸衍生物（85%的循环代谢物），另一条途径经多种CYP介导（主要经CYP 2B6和3A4代谢，其次为CYP 1A1、CYP 1A2和CYP 2C19）。本药首先被代谢为2－氧基－氯吡格雷中间代谢物，随后被代谢形成活性代谢物（即硫醇衍生物），硫醇衍生物可迅速、不可逆地与血小板受体结合，从而抑制血小板聚集。单剂量口服本药75mg后，半衰期为6小时，活性代谢物的半衰期约为30分钟。单次和重复给药后，循环中非活性代谢物的消除半衰期为8小时。
【临床应用】
1.用于预防动脉粥样硬化血栓形成，如近期心肌梗死（＜35日）、近期缺血性卒中（7日至6个月）、确诊的外周动脉性疾病、急性冠脉综合征［非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死，包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者）、ST段抬高性急性冠脉综合征］。
2.用于预防冠状动脉旁路移植术（CABG）后血栓形成。
3.用于症状性颈动脉狭窄（包括近期接受过颈动脉内膜切除术的患者）。
4.用于心房颤动（不适用华法林且出血风险低的患者）。
【用法与用量】
成人
·预防近期心肌梗死（＜35日）、近期缺血性卒中（7日至6个月）、确诊的外周动脉性疾病血栓形成
·口服给药 推荐剂量为一次75mg，一日1次；根据年龄、体重、症状也可一次50mg，一日1次。
·预防非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死）血栓形成
·口服给药 负荷剂量为单次300mg，随后一次75mg，一日1次，联用阿司匹林（一日75～325mg，但较高剂量的阿司匹林导致出血的风险较高，故推荐阿司匹林的维持剂量不应超过一日100mg），可连续用药12个月。
·预防ST段抬高性急性冠脉综合征血栓形成
·口服给药 负荷剂量为单次300mg，随后一次75mg，一日1次，联用阿司匹林，可与或不与溶栓药联用，至少用药4周。
·老年人剂量
老年患者无须调整剂量。75岁以上老年患者用于ST段抬高性急性冠脉综合征时，不使用负荷剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
脉管炎、低血压。
2.呼吸系统
支气管痉挛、间质性肺炎、呼吸道出血（咯血、肺出血、鼻出血）、嗜酸粒细胞性肺炎。
3.肌肉骨骼系统
骨骼肌出血（关节血肿）、关节痛、关节炎、肌痛。
4.泌尿生殖系统
血尿、肾小球肾炎、血肌酸酐升高。
5.免疫系统
血清病、过敏反应。
6.神经系统
意识错乱、颅内出血、头痛、头晕、感觉异常、眩晕。
7.精神
幻觉。
8.肝脏
肝功能异常、急性肝衰竭、肝炎。
9.胃肠道
胰腺炎、结肠炎（包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎）、口腔炎、腹泻、腹痛、消化不良、胃肠道出血、腹膜后出血、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠气胀、味觉紊乱。
10.血液
血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、血小板减少（包括严重血小板减少）、粒细胞减少、粒细胞缺乏、贫血（包括再生障碍性贫血）、全血细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少（包括严重中性粒细胞减少）、嗜酸粒细胞增多、获得性血友病A、出血时间延长。
11.皮肤
血管神经性水肿、大泡性皮炎（中毒性表皮坏死松解症、Stevens－Johnson综合征、多形性红斑）、红斑疹、荨麻疹、湿疹、扁平苔癣、皮疹、瘙痒、皮肤出血（紫癜）、药物疹伴嗜酸粒细胞增多和系统症状（DRESS）、药物超敏反应综合征。
12.眼
眼出血（结膜、眼内、视网膜）。
13.其他
血肿、淤伤、发热、注射部位出血、手术创面出血。
【注意事项】
1.交叉过敏
本药与其他噻吩并吡啶类药（如噻氯匹定、普拉格雷）可能存在交叉过敏，故应评估患者对此类药物是否有过敏反应史。
2.禁忌证
①对本药过敏者。②严重肝损害者。③活动性病理性出血（如消化性溃疡、颅内出血）患者。
3.慎用
①出血风险增加（如创伤、手术）的患者。②有出血倾向的中度肝功能损害者。③肾功能损害者。
4.用药警示
①不推荐急性缺血性脑卒中（7日以内）患者使用本药。②需择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，应于术前7日停用本药。③应避免中断用药，如必须停药，需尽早恢复用药。过早停用本药可能导致发生心血管事件的风险增加。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
监测全血细胞计数、血细胞比容。
【制剂与规格】
硫酸氢氯吡格雷片（以氯吡格雷计）：①25mg。②75mg。③300mg。
贮法：遮光、密封，在干燥处保存。