阿替普酶（Alteplase，rt－PA）
【商品名】
阿太普酶、阿特普酶、爱通立、栓体舒。
【药理】
1.药效学
本药为血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，含526个氨基酸。可通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使之转变为纤溶酶，这一作用较其激活循环中的纤溶酶原更强。因本药选择性地激活血栓部位的纤溶酶原，故不产生应用链激酶时常见的出血并发症。此外，体外研究表明，本药可抑制血小板活性。静脉给药治疗急性心肌梗死时，可使阻塞的冠状动脉再通。
2.药动学
本药静脉注射后迅速自血中清除。用药5分钟后，给药量的50%自血中清除；10分钟及20分钟后，体内剩余药量分别占给药量的20%及10%。药物主要在肝脏代谢。
【临床应用】
1.用于急性心肌梗死。对于梗死6小时以内的患者，采取90分钟加速给药法；对于梗死6～12小时的患者，采取3小时给药法。
2.用于血流不稳定的大面积肺栓塞。
3.用于急性缺血性脑卒中。
4.用于中心静脉导管阻塞（FDA批准适应证）。
5.用于动脉血栓形成。
6.用于预防中心静脉导管阻塞。
7.用于静脉血栓栓塞。
【用法与用量】
成人
·急性心肌梗死
·静脉给药 ①梗死症状发生后6小时以内的患者：采用90分钟加速给药法，①体重大于65kg者：先静脉注射15mg，随后30分钟静脉滴注50mg，随后60分钟静脉滴注35mg。用药总剂量为100mg。②体重小于65kg者：先静脉注射15mg，随后30分钟静脉滴注0.75mg／kg（最大剂量50mg），随后60分钟静脉滴注0.5mg／kg（最大剂量35mg）。②梗死症状发生后6～12小时内的患者：采用3小时给药法，先静脉注射10mg，随后1小时静脉滴注50mg，剩余剂量每30分钟静脉滴注10mg，至3小时末滴完，最大剂量为100mg。体重小于65kg者给药总剂量不得超过1.5mg／kg。若无禁忌，症状发生后应尽快给予阿司匹林并维持终生使用。
·肺栓塞
·静脉给药 先在1～2分钟内静脉注射10mg，随后2小时静脉滴注90mg。体重小于65kg者给药总剂量不得超过1.5mg／kg。静脉滴注本药后，当部分凝血活酶时间（APPT）值低于正常上限2倍时，应给予（或再次给予）肝素。肝素剂量应根据APTT值调整，需维持APTT值在50～70秒（参考值的1.5～2.5倍）。
·急性缺血性脑卒中
静脉给药 推荐剂量为0.9mg／kg（最大剂量为90mg），先静脉注射总剂量的10%，随后60分钟静脉滴注剩余剂量。在本药治疗后的24小时以内应避免使用阿司匹林或静脉给予肝素。若给予肝素以防治其他症状（如防止深静脉栓塞发生），则剂量不得超过10000U，并由皮下注射给药。
【不良反应】
1.心血管系统
极常见再缺血损伤、心绞痛、低血压、心力衰竭、肺水肿、再灌注后心律失常。常见心脏停搏、心源性休克、再梗死。不常见二尖瓣反流、肺栓塞、脑栓塞、室间隔缺损。不常见血栓栓塞。
2.肌肉骨骼系统
膝部出血性滑膜囊炎。
3.神经系统
极罕见癫痫发作、惊厥、失语、言语异常、瞻妄、急性脑综合征、激越、意识模糊、抑郁、精神障碍。
4.胃肠道
常见恶心、呕吐。
5.血液
极常见血管损伤处出血、注射部位出血。常见颅内出血、呼吸道出血、胃肠道出血、瘀斑、泌尿道出血。不常见心包积血、腹膜后出血。罕见实质脏器出血。极罕见眼出血。
6.过敏反应
不常见过敏反应或过敏样反应。极罕见严重的过敏反应。
7.其他
常见体温升高、中毒。罕见胆固醇结晶栓塞。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②有高危出血倾向（包括目前或6月内有明显的出血疾病、已知出血体质、口服抗凝药、明显的或近期的严重出血、有颅内出血史或疑有颅内出血、疑有蛛网膜下腔出血或因动脉瘤导致的蛛网膜下腔出血、中枢神经系统病变史或创伤史、近10日内曾进行有创心外按压、分娩或非压力性血管穿刺、严重的未控制的高血压、细菌性心内膜炎或心包炎、急性胰腺炎、近3月内有胃肠溃疡史、食管静脉曲张、动脉瘤或动静脉畸形史、出血倾向的肿瘤、严重肝病、近3个月内有严重创伤或大手术）者。③用于治疗急性缺血性脑卒中时尚有如下禁忌：缺血性脑卒中症状发作已超过3小时且尚未开始静脉滴注治疗或无法确知症状发作时间者。开始治疗前神经功能缺陷轻微或症状迅速改善者。经临床或影像学检查评定为严重脑卒中者。④脑卒中发作时伴癫痫发作者。⑤CT扫描显示有颅内出血迹象者。⑥CT扫描显示无异常，但怀疑有蛛网膜下腔出血者。⑦48小时内曾使用肝素且凝血酶原时间高于实验室正常值上限者。⑧有脑卒中史并伴有糖尿病者。⑨近3月有脑卒中发作者。⑩血小板计数低于100×109／L者；收缩压高于185mmHg或舒张压高于10mmHg，或需要静脉内给药控制血压者；血糖低于50mg／dl或高于400mg／dl者；18岁以下儿童；80岁以上老年患者。
2.慎用
①其他高血压患者。②活动性经期出血者。③感染性血栓性静脉炎患者。④75～80岁老年患者。
3.用药警示
①使用本药一日最大剂量不宜超过100mg，否则可增加颅内出血的危险性。②用药后，如出现心律失常，通过抗心律失常治疗可以控制，但可能引起再次心肌梗死或梗死面积扩大。③由于可导致出血风险增加，使用本药溶栓后24小时内不得使用血小板聚集抑制药治疗。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应监测激活的APTT、纤维蛋白降解产物（FDP）、D－二聚体，还应监测心电图。
【制剂与规格】
注射用阿替普酶：①20mg。②50mg。
贮法：避光，25℃以下保存。