尿激酶（Urokinase）
【商品名】
嘉泰、洛欣、尿活素、天普洛欣、雅激酶。
【药理】
1.药效学
本药为内源性纤溶酶原激活药，是从健康人尿液中提取的一种蛋白水解酶，亦可由人肾细胞培养制取，由低分子量（31300）和高分子量（54700）两种组成。高分子量者溶解血栓能力较低分子量者强。本药本身不与纤维蛋白结合，而是直接作用于血块表面的纤溶酶原，使纤溶酶原分子中的精氨酸560～缬氨酸561键断裂，产生纤溶酶，从而使纤维蛋白凝块、凝血因子Ⅰ、Ⅴ和Ⅷ降解，发挥溶栓作用。此外，本药可提高血管二磷酸腺苷（ADP）酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成。本药对新鲜血栓疗效较好，对病程超过7日者疗效不佳。对急性心肌梗死者，在促进阻塞的冠状动脉开放方面，冠状动脉内使用本药或链激酶的疗效相当。心肌梗死期间，在促进梗死动脉开放方面，静脉内使用本药或阿替普酶的疗效也相当。
2.药动学
本药在人类体内的药代动力学研究尚不全面。静脉给药可经肝脏快速清除，少量药物随胆汁和尿液排泄。血浆半衰期约20分钟，肝功能损害者半衰期延长。
【临床应用】
1.用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。包括急性广泛性肺栓塞、急性心肌梗死、急性脑血管栓塞（发病3～6小时内）、冠状动脉栓塞（胸痛6～12小时内）、视网膜动脉栓塞、严重骼－股静脉血栓形成及其他外周动脉栓塞症状。
2.用于防治人工心瓣替换手术后血栓形成，以及保持血管插管、胸腔及心包腔引流管的通畅。
3.用于眼部炎症、外伤性组织水肿、血肿。
【用法与用量】
成人
·肺栓塞
·静脉滴注 初始剂量为4400U／kg，溶于0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液，以90ml／h的速度10分钟内滴完；随后以4400U／（kg·h）的速度滴注，持续2小时或12小时。
·动脉给药 本药1.5万U／kg，溶于0.9%氯化钠溶液后肺动脉内注入；可根据具体情况调整剂量，间隔24小时重复1次，最多3次。
·心肌梗死
·静脉滴注 本药200万－300万U，溶于0.9%氯化钠溶液，静脉滴注45～90分钟。
·动脉给药 本药溶于0.9%氯化钠溶液，以6000U／min的速度冠状动脉内滴注，持续2小时。滴注前应先静脉给予肝素2500～10000U。
·视网膜动脉栓塞
·经眼给药 本药5000U，溶于2ml的0.9%氯化钠溶液，冲洗前房，用于溶解眼内出血引起的前房血凝块，使血块崩解，利于手术取出。
·外周动脉血栓
·导管注入 本药溶于0.9%氯化钠溶液（浓度2500U／ml），以4000U／min的速度经导管注入血凝块。每2小时夹闭导管1次。可调整滴速为1000U／min，直至血块溶解。
·防治人工心瓣替换手术后血栓形成
·静脉滴注 初始剂量为4400U／kg，溶于0.9%氯化钠溶液，于10～15分钟内滴完；随后以4400U／（kg·h）的速度滴注，直至瓣膜功能正常，如用药24小时仍无效或发生严重出血倾向应停药。
·胸腔引流
·胸腔注射 本药1万－25万U，溶于灭菌注射用水（浓度5000U／ml）后注入胸腔。
·心包腔引流
·心包腔注射 本药1万－25万U，溶于灭菌注射用水（浓度5000U／ml）后注入心包腔。
【不良反应】
1.心血管系统
冠状动脉血栓的快速溶栓可产生再灌注综合征或室性心律失常。有心室纤维性颤动伴胸痛、恶心、心脏停搏的个案报道。
2.神经系统
可见头痛、头重。
3.肝脏
可见丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。
4.胃肠道
可见恶心、呕吐、食欲缺乏。
5.血液
极常见出血倾向（如注射局部血肿），可见浅表部位出血（如皮肤出血、黏膜出血、血管穿刺部位出血）、内脏出血（如消化道出血、咯血、尿血、腹膜后出血、颅内出血、胸腔积血）、血细胞比容中度降低。还可见凝血障碍、血小板聚集。
6.过敏反应
本药无抗原性，个别患者可见轻度过敏反应（如皮疹、支气管痉挛、发热）。偶见过敏性休克。还可见输注反应，如寒战、低氧、苍白病、呼吸困难、心动过速、血压升高或降低、酸中毒、背痛、恶心、呕吐，常于输注1小时内发生。
7.其他
可见疲乏。上市后有由于胆固醇结晶栓塞，导致相关并发症（如心肌梗死、肾衰竭、视网膜动脉阻塞）的报道。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②急性内脏或颅内出血患者。③陈旧性脑梗死或有脑血管意外史者。④颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤患者。⑤近2月内接受过颅内或脊髓手术患者。⑥血液凝固异常或出血倾向者。⑦严重难控制的高血压患者。
2.慎用
①接受过组织活检、静脉穿刺、大手术（如冠状动脉旁路搭桥术）的患者。②脑血管病疾病患者。③严重胃肠道出血患者。④左房室瓣狭窄合并心房颤动伴左房血栓者。⑤亚急性细菌性心内膜炎患者。⑥糖尿病性出血性视网膜病变或其他出血性眼病患者。⑦急性心包炎患者。⑧高血压［收缩压≥175mmHg和（或）舒张压≥110mmHg］患者。⑨严重肝、肾功能不全者。⑩感染性血栓性静脉炎患者。[11]动静脉插管部位严重感染的患者。[12] 70岁以上老年患者。[13]近10日内分娩妇女。[14]妊娠期妇女。[15]哺乳期妇女。
3.用药警示
①冠状动脉内溶栓目前已不主张应用，仅用于造影或冠状动脉介入治疗时发生的血栓栓塞者。②延长的心肺复苏术、近4周内的外伤、3周内手术或组织穿刺、活动性溃疡病患者不推荐使用本药。③用药时，必须在短时间（15～30分钟）内给予足够的初始量以中和体内尿激酶抗体，但初始量过大可影响溶栓效果。④动脉血栓的溶栓配合手术治疗，可使手术范围缩小，故应及时溶栓，且插入多孔导管溶栓可提高成功率。⑤本药并发的出血率较应用基因合成的组织型纤溶酶（rt－PA）及纤溶酶原－链激酶复合物（APSCA）者低，但较肝素治疗者高2倍，因本药溶栓的同时，亦溶解已有的止血栓或机化的斑块，使陈旧性创伤也能产生隐性出血。⑥溶栓治疗后，因最初触发血栓的内皮暴露，未完全溶解的血栓残核可再致血栓形成，溶栓药促发血小板活化、溶栓酶促进凝血因子FⅤ活化及导管促使血管痉挛、血管受损加重等因素，已溶栓部位可再出现血栓。⑦本药静脉给予一般达2500U／min方有明显疗效，成人总用药量不宜超过300万U。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前须监测凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、APTT、血小板计数、红细胞比容。TT和APTT小于2倍正常值方可开始用药。②用药期间应严密进行心电监护，监测体温、呼吸频率、血压、出血倾向等，至少每4小时记录1次。③用药同时应进行溶栓监测：本药输注12小时后，如测得TT自40～60秒变为20～30秒，则本药剂量应从4000U／（kg·h）增至5000U／（kg·h），6小时后重复测定TT。①如TT回升到40～60秒，可继续用药。②若TT仍低于溶栓治疗范围，应停止给药，并改用肝素治疗。③如TT大于5倍基础值，应停止治疗，且每2～4小时重复监测TT，待TT恢复至治疗范围后，将本药减半治疗，并每6小时监测TT，每4小时监测生命体征。
5.其他注意事项
①本药在酸性溶液中易分解而降低疗效。已配制的溶液室温（25℃）下可保存8小时，冰箱（2～5℃）内可保存48小时。②深静脉血栓的溶栓治疗可加速血栓溶解，促进血流迅速重建，理论上说是一种较抗凝更可取的治疗措施，但由于溶栓治疗的大出血发生率较肝素抗凝治疗为高，故溶栓治疗不作为深静脉血栓患者的常规治疗。近年来对重症静脉血栓患者，也可通过导管直接插入栓子内，用大剂量本药局部溶栓。肾静脉、上腔静脉、锁骨下静脉和颅内静脉（包括乙状窦静脉）血栓，采用导管插入血栓部位，以本药溶栓，均有成功的报道，但治疗颅内静脉血栓必须谨慎。下肢静脉因存在静脉瓣，故下肢血栓的导管局部输注疗效有限。慢性腹腔静脉血栓（如上腔静脉或肝静脉血栓）患者，经肝静脉滴注溶栓药后，药物在肝内灭活，故疗效差，但也有少数成功的报道。
【制剂与规格】
注射用尿激酶：①1000U。②1万U。③2万U。④5万U。⑤10万U。⑥20万U。⑦25万U。⑧50万U。⑨100万U。⑩150万U
贮法：遮光、密闭，10℃以下保存。