瑞替普酶（Reteplase，r－PA）
【商品名】
派通欣、瑞通立、重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物。
【药理】
1.药效学
本药是一种重组纤溶酶原激活药。通过将纤溶酶原激活为纤溶蛋白溶解酶，降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。除溶解纤维蛋白外，纤溶蛋白溶解酶还可使凝血因子Ⅰ、Ⅴ和Ⅷ降解。此外，本药可降低心肌梗死的死亡率。动物实验显示，与其他纤溶酶原激活药相比，本药具有迅速、完全和持久的溶栓作用。
2.药动学
本药静脉给药起效时间为30分钟，出现峰反应的时间为30～90分钟。血浆活性药物浓度、曲线下面积和峰值血药浓度的增加与剂量呈线性正相关。本药主要通过肾脏清除，血浆清除率为250～450ml／min，半衰期为13～16分钟。本药药代动力学参数的个体、种族差异小。
【临床应用】
用于成人由冠状动脉血栓形成引起的急性心肌梗死的溶栓治疗，能改善心肌梗死后的心室功能。
【用法与用量】
成人
·急性心肌梗死
·静脉注射 一次10MU，给药2次。每次缓慢推注2分钟以上，两次间隔为30分钟。
【不良反应】
1.心血管系统
可引起再灌注性心律失常。有出现低血压的报道。心肌梗死患者中尚可见心源性休克、窦性心动过缓、室上性心动过速、早期复极综合征、期前收缩、室性心动过速、心室颤动、房室传导阻滞、心力衰竭、心脏停搏、再发性心绞痛、复发性心肌梗死、心脏穿孔、左房室瓣反流、心包渗出、心包炎、急性心脏压塞，但与本药的因果关系不明。还可出现心房颤动。
2.呼吸系统
有出现呼吸困难的报道。心肌梗死患者中尚
可见肺水肿，但与本药的因果关系不明。
3.神经系统
可引起脑卒中。
4.胃肠道
有出现恶心、呕吐的报道。
5.血液
最常见出血（包括颅内、腹膜后、消化道、泌尿道、呼吸道、穿刺或破损部位出血。颅内出血发生率为0.8%，其他各类型出血的总发生率约为21.1%）。罕有引起胆固醇栓塞的报道。心肌梗死患者中尚可见静脉血栓形成及电机械分离，但与本药的因果关系不明。
6.过敏反应
少见过敏反应。
7.其他
有出现发热的报道。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②活动性内脏出血患者。③有脑血管意外史者。④2月内曾有颅脑或脊柱外伤或手术者。⑤颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤患者。⑥已知有出血倾向（如出血体质）者。⑦未能控制的严重高血压患者。
2.慎用
①对其他纤溶酶原激活药过敏者。②先前曾行非压缩性血管穿刺的患者（国外资料）。③近10日内接受过大手术（包括冠脉搭桥、产科分娩、器官移植、组织活检及不可压迫血管的穿刺）者。④脑血管疾病患者。⑤新近（10日内）消化道或泌尿道出血者。⑥新近（10日内）外伤者。⑦收缩压高于180mmHg或舒张压高于110mmHg的高血压患者。⑧存在高度左心血栓（左房室瓣狭窄伴心房颤动）可能性的患者。⑨急性心包炎患者。⑩亚急性细菌性心内膜炎患者。[11]止血功能障碍（包括继发于严重肝肾疾病的凝血功能障碍）患者。[12]糖尿病引起的出血性视网膜病变或其他出血性眼病患者。[13]败血症性栓塞性静脉炎或严重感染部位存在动静脉瘘患者。[14]严重肝肾功能不全者。[1570]岁以上老人。[16]哺乳期妇女。
3.用药警示
①本药应在出现症状后尽早使用。给药后应备用治疗心动过缓、室性兴奋性增高的抗心律失常药物。②99%的患者在溶栓治疗期间同时使用肝素，本药与肝素属于配伍禁忌。如经含肝素的静脉通道给药，应在本药给药前、给药后用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液冲洗血管。③可以预先监测凝血因子Ⅰ的浓度，避免出血的发生。如关键部位（颅内、消化道、呼吸道、心包）发生严重出血，应立即停止使用肝素、抗凝或溶栓治疗，如本药的第2次静脉注射尚未进行，应停止。必要时输入新鲜全血或血浆及抗纤溶药物，并使用鱼精蛋白中和肝素的作用。④用药期间如进行凝血试验或纤维蛋白溶解活性检测，可用浓度为2μmol／L的氯甲基酮（PPACK）采集血液标本，以预防出现体外假象。
4.药物对检验值或诊断的影响
本药可影响凝血试验、纤维蛋白溶解活性检测结果。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
应监测是否出现肌酸磷酸激酶（CPK）释放总量减少、心酶“冲洗现象”（早期CPK峰）。
【制剂与规格】
注射用瑞替普酶：5.0MU。
贮法：于室温或2～8℃下密封、避光保存，不得冷冻。