乙型肝炎病毒的血清学标志有哪些?有何意义?
咨询:我是乙型肝炎患者,我知道乙型肝炎病毒血清学标志检查不仅是确定是否患有乙型肝炎最直接的检查,也是确定疾病是否痊愈的重要标志,不过乙型肝炎病毒的血清学标志有哪些我就不知道了,麻烦您告诉我乙型肝炎病毒的血清学标志有哪些?有何意义?
解答:确实像您说的那样,乙型肝炎病毒标志物的检测是确定是否患有乙型肝炎最直接的检查,同时也是确定疾病是否痊愈的重要标志。乙型肝炎病毒的血清学标志常检测的项目有表面抗原(HBsAg)、表面抗体(抗-HBs)、e抗原(HBeAg)、e抗体(抗-HBe)、核心抗体(抗-HBc,包括抗-HBcIgG和抗-HBcIgM),以及乙型肝炎病毒去氧核糖核酸(HBV-DNA)等。
(1)表面抗原:表面抗原即乙型肝炎病毒表面抗原,平素称之为澳抗,它是乙型肝炎病毒的外壳蛋白,本身不具有传染性,但它的出现常伴随乙型肝炎病毒的存在,所以它是已感染乙型肝炎病毒的标志。表面抗原可以存在于患者的血液、唾液、乳汁、汗液、泪液、鼻咽分泌物、精液及阴道分泌物中。在感染乙型肝炎病毒后2～6个月,转氨酶升高前2～8周,即可在血清中测到阳性结果。急性乙型肝炎患者大部分可在病程早期转阴;慢性乙型肝炎患者及乙型肝炎病毒表面抗原携带者该指标可持续阳性。
一般认为,表面抗原的滴度越高,传染性也越强;持续阳性超过6个月,说明乙型肝炎有慢性化的趋势。以往只查表面抗原就可排除乙型肝炎的做法是错误的,因为研究表明,极个别乙型肝炎患者表面抗原可阴性,但血清中有其他乙型肝炎病毒标志物,这可能是不同亚型的病毒感染所致,如果只查表面抗原,有可能使一些真正的乙型肝炎患者漏诊。所以,一定不要认为乙型肝炎病毒表面抗原阴性就没事了,尤其是乙型肝炎患者的直系亲属,应同时加做其他乙型肝炎血清学检测。
(2)表面抗体:表面抗体是对乙型肝炎病毒免疫和保护性抗体。当乙型肝炎病毒侵入人体后,刺激人的免疫系统产生免疫反应,人体免疫系统中的B淋巴细胞分泌出一种特异的免疫球蛋白G,就是表面抗体。表面抗体能与表面抗原特异地结合,然后在体内与其他免疫功能共同作用,把病毒清除掉,故称表面抗体为保护性抗体。有了表面抗体,证明人已产生了免疫力。人在感染乙型肝炎病毒或注射乙型肝炎疫苗后均可产生表面抗体,但不是所有人都能产生表面抗体。
表面抗体常在乙型肝炎恢复后期出现阳性,此时表面抗原已转阴数月。血清中表面抗体的滴度越高,保护力越强,持续时间也越长(通常3～5年)。再次感染乙型肝炎病毒后,表面抗体阳性而又发生乙型肝炎者,这种情况可能为不同亚型的病毒感染。90%左右接受乙型肝炎疫苗注射者的表面抗体可转为阳性。在正常情况下,表面抗体与表面抗原不同时出现于血中,极少数情况下(占0.5%～0.9%)表面抗原和表面抗体均为阳性,见于不同亚型的乙型肝炎病毒感染或免疫功能低下的患者,此时血液中的表面抗体常不能处理表面抗原。
(3)e抗原:e抗原来源于乙型肝炎病毒的核心,是核心抗原的亚成分,或是核心抗原裂解后的产物。e抗原是可溶性蛋白,当核心抗原裂解时,可溶性蛋白部分(即e抗原)就溶于血中,存在于血循环,取血化验就可以查出来。查出e抗原,其意义等于查出核心抗原,表示乙型肝炎病毒在体内复制活跃,传染性较强。
乙型肝炎病毒感染后,表面抗原阳性的同时或其后数天可测到e抗原。乙型肝炎病毒表面抗原在血内高峰期亦是e抗原的高峰期,在肝炎症状出现后10周内逐渐下降,表面抗原转阴前e抗原可先转阴。如果e抗原持续阳性,则可发展为慢性持续性感染。e抗原的检出率与乙型肝炎病毒去氧核糖核酸密切相关,e抗原阳性患者血清乙型肝炎病毒去氧核糖核酸的检出率达90%以上,而e抗体阳性者,其检出率仅有15.8%～51.8%。在慢性乙型肝炎患者中,e抗原指标转阴而e抗体转阳,预示患者的传染性降低。极个别情况下可见表面抗原阴性而e抗原为阳性。(https://www.daowen.com)
(4)e抗体:e抗体是由e抗原刺激人体免疫系统产生的特异性抗体,这种特异性的e抗体能够和e抗原结合。当乙型肝炎患者e抗原阳性转变成e抗体阳性时,血清乙型肝炎病毒去氧核糖核酸及去氧核糖核酸聚合酶多转为阴性。临床上出现生化及组织学上的好转,发展成不可逆的肝损害者除外,炎症及坏死消失后肝组织恢复正常,预后较好。但少数患者抗体转阳后,血清乙型肝炎病毒去氧核糖核酸仍为阳性,多表示活动未被控制。同时,随着病情的变化,e抗原不仅可转换为e抗体,e抗体也可逆转为e抗原。
e抗体在e抗原转阴后出现,e抗体阳性预示患者的传染性已显著降低或相对降低,病毒复制程度已降低或明显缓解。
(5)核心抗体:核心抗原虽然在血中查不出来,但是它具有抗原性,能刺激人体的免疫系统产生出特异性抗体,即核心抗体。所以,检测核心抗体可以了解人体是否有过核心抗原的刺激,也就是说是否感染过乙型肝炎病毒,核心抗体也是一项检测病毒感染的指标。
核心抗体通常在表面抗原出现后3～5周,临床症状出现之前即可在血清中检出。高滴度的核心抗体阳性常表示乙型肝炎病毒正在复制,有传染性。在急性期过后,核心抗体仍保持一定水平,并可持续存在数年至数10年。低滴度的核心抗体常表示乙型肝炎病毒既往感染。在乙型肝炎病毒表面抗原携带者或慢性乙型肝炎患者,核心抗体也常呈阳性。另外,表面抗原已呈阴性者,核心抗体还可呈现阳性。因此,单项核心抗体阳性,不能准确判定是近期感染还是以前有过感染。
为了确定患者是近期感染还是以前有过感染,常需要检测核心抗体免疫球蛋白M(抗-HBcIgM)和核心抗体免疫球蛋白G(抗-HBcIgG)。核心抗体有两种不同成分,一种是免疫球蛋白M,另一种是免疫球蛋白G,这两种成分分别由不同的B淋巴细胞产生。当人体受到核心抗原的刺激后,先产生核心抗体免疫球蛋白M,它持续时间比较短,过一段时间才逐渐产生核心抗体免疫球蛋白G,后者能在体内保持较长时间。有时乙型肝炎病毒已经清除,而核心抗体免疫球蛋白G在体内仍存在,这时检测其他乙型肝炎感染指标已显示阴性,而仅核心抗体免疫球蛋白G阳性。因此,当核心抗体免疫球蛋白M阳性时,常表示是近期感染,乙型肝炎病毒在复制;当核心抗体免疫球蛋白M阴性而核心抗体免疫球蛋白G阳性时,则多表示既往有过感染。急性乙型肝炎可有两种情况,一种是真正的急性乙型肝炎,也就是说患者第一次受乙型肝炎病毒感染;另一种是患者原来是无症状携带者,现又急性发作,表面上与急性肝炎一样,但这两种患者血清中核心抗体是不同的。无症状携带者急性发作血清中核心抗体免疫球蛋白M比较低或稍高;而真正的急性乙型肝炎患者,则核心抗体免疫球蛋白M或核心抗体水平很高,而核心抗体免疫球蛋白G往往为阴性或低水平。
(6)乙型肝炎病毒去氧核糖核酸:血清中乙型肝炎病毒去氧核糖核酸阳性,是乙型肝炎病毒感染的直接证据及传染指标,在疾病过程中则反映乙型肝炎病毒复制的活跃状态。乙型肝炎病毒去氧核糖核酸与表面抗原无一定相关性,而与e抗原及乙型肝炎病毒去氧核糖核酸聚合酶呈平衡关系,在e抗原阳性者的血清中,乙型肝炎病毒去氧核糖核酸的检出率可达80%～90%。
乙型肝炎病毒的蛋白质分子包裹着病毒去氧核糖核酸,形成球形的病毒颗粒。位于病毒颗粒外层的,就是乙型肝炎病毒表面抗原,而病毒遗传物质去氧核糖核酸则与核心抗原相结合,位于病毒颗粒内部。有这种完整病毒结构的颗粒才具有感染性和复制能力。通常所说的乙型肝炎病毒就是指这种颗粒。构成乙型肝炎病毒的蛋白质分子和核酸分子是在人的肝细胞中先分别合成,然后再组装在一起的,但在实际上,由于所合成的病毒表面抗原的数量大大超过组装成完整病毒颗粒所需的数量,使得大量剩余的表面抗原分子聚集成小的球形颗粒,单独存在于血循环中。由于这种颗粒不含核酸,既没有感染性,也不能复制和增殖。所以,在乙型肝炎病毒感染者的血液中,就会有含病毒核酸的完整病毒颗粒和不含病毒核酸的单纯表面抗原颗粒。如果仅检测乙型肝炎病毒表面抗原,只能初步判定是否存在乙型肝炎病毒感染,但不能很好地反映体内乙型肝炎病毒的真实含量和当前病毒的复制活跃程度、传染性等状况,只有乙型肝炎病毒去氧核糖核酸的含量才能直接反映病毒的多少是病毒复制活跃程度的直接指标。乙型肝炎病毒去氧核糖核酸含量越高,说明体内病毒越多、病毒复制越活跃,自然其传染性也越强。当然,病毒颗粒的多少与被感染者的肝脏损伤程度不呈正相关。
检测乙型肝炎病毒去氧核糖核酸可以确定乙型肝炎病毒复制的活跃程度,间接了解机体应答水平。体内病毒含量越高,机体针对乙型肝炎病毒的免疫反应就越弱。同时,对乙型肝炎病毒去氧核糖核酸的动态定量测定,是评价抗病毒或免疫增强药物疗效最客观的指标。