所有亲肝病毒都能引起ALF。急性病毒性肝炎是ALF最常见的病因，占所有病例的72%。但急性病毒性肝炎发生ALF者少于1%。在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（主要是乙型肝炎病毒），其次是药物及肝毒性物质（如乙醇、化学制剂等）。在欧美国家，药物是引起急性、亚急性肝衰竭的主要原因；乙醇性肝损害常导致慢性肝衰竭。儿童肝衰竭还可见于遗传代谢性疾病（表5-1）。
表5-1 肝衰竭原因
